肺鳞癌靶点蛋白基质金属蛋白酶9靶向多肽的合成及验证
臧国杰1
霍李娜1
武美元1
刘巾玮2
1.内蒙古医科大学药学院,内蒙古 呼和浩特 0101072.内蒙古医科大学药学院,内蒙古 呼和浩特 010107;赤峰市医院药剂科,内蒙古 赤峰 024000
摘要：目的 合成肺鳞癌靶点蛋白基质金属蛋白酶9(MMP9)的靶向多肽并进行验证,旨在研发一种新型MMP9靶向多肽.方法 使用Molecular Operating Environment软件将蛋白质结构数据库(PDB)中获得的肺鳞癌靶点蛋白MMP9及其配体晶体结构进行优化,通过分子对接确定MMP9蛋白及其配体的相互作用位点,并结合London dG打分函数(S score)确认关键残基为Tyr49、Ser50和Asn55;选取模板多肽后进行突变替换,进行蛋白-蛋白对接后,选取S score最低的6条候选多肽.进行合成可行性评估后,筛选出3条候选多肽,与模板多肽一同进行合成.采用高效液相色谱法对合成的4条多肽进行纯度及结构鉴定.取人肺鳞癌细胞NCI-H226分成SP-模板多肽组(加入SP-模板多肽)、SP-1多肽组(加入SP-1多肽)、SP-2多肽组(加入SP-2多肽)、SP-3多肽组(加入SP-3多肽)、对照组(加入MMP9抗体和荧光肽),采集荧光图像后,通过Image J软件分析各组荧光强度,评估不同候选多肽和人肺鳞癌细胞NCI-H226的亲和性.结果 成功合成4条目标多肽,质谱验证其结构正确,纯度均高于95%.SP-模板多肽组、SP-1多肽组、SP-2多肽组、SP-3多肽组、对照组荧光强度分别为1.48±0.15、1.14±0.12、1.85±0.07、0.68±0.20、1.00±0.13,其中SP-2多肽组荧光强度均高于其余各组(P均<0.05).结论 成功合成了一种新型MMP9靶向多肽SP-2,其结构正确、纯度较高,且与人肺鳞癌细胞亲和性较高.
关键词：基质金属蛋白酶9肺鳞癌靶向多肽分子对接固相合成
分类号：R979(药品)
资助基金：内蒙古自治区卫生健康委员会公立医院科研联合基金科技项目(2023GLLHO300)内蒙古医科大学联合项目(YKD2023LH006)
论文发表日期：2026-01-25
在线出版日期：2026-03-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 49-53 )
英文信息