环状RNA SORBS2对脓毒症小鼠心肌损伤的改善作用及其机制
袁媛1
刘晓娴2
龙苏1
杨国辉2
汤娜娜2
宁睿2
方昊2
欧晶2
吴曦3
李子巍2
1.贵州医科大学附属医院急诊科,贵州 贵阳 5500012.贵州医科大学附属医院内科ICU,贵州 贵阳 5500013.贵州医科大学附属医院护理部,贵州 贵阳 550001
摘要：目的 观察环状RNA SORBS2(circSORBS2)对脓毒症小鼠心肌损伤的改善作用,并探讨其机制.方法 48只SPF级C57BL/6J雄性小鼠按照随机数字表法分为Sham组、模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组,每组12只.模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组小鼠均采用盲肠结扎(CLP)法构建脓毒症心肌损伤小鼠模型.sh-NC组和sh-circSORBS2组小鼠在CLP前1周尾静脉注射sh-NC(阴性对照)或sh-circSORBS2(沉默circSORBS2表达)腺相关病毒载体颗粒;Sham组仅进行开腹、关腹手术,未结扎和穿刺盲肠,未进行尾静脉注射.小鼠建模完成后,观察并比较各组小鼠生存率、心肌组织病理、心功能指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]、心肌组织炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素6(IL-6)]、心肌组织焦亡相关因子[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬酶1(Caspase-1)、IL-1β、成孔蛋白D(GSDMD)]以及心肌组织中circSORBS2、miR-21-3p、Sma/MAD相关蛋白7(SMAD7)mRNA相对表达量.通过starBase靶基因预测网站预测circSORBS2、miR-21-3p和SMAD7的靶向关系,采用荧光素酶报告基因实验进行验证.结果 与Sham组相比,模型组小鼠生存率、LVSP、+dp/dtmax、miR-21-3p均降低,LVEDP、-dp/dtmax、cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、circSORBS2、SMAD7 mRNA均升高(P均<0.05),心肌组织出现坏死.与sh-NC组相比,sh-circSORBS2组小鼠生存率、LVSP、+dp/dtmax、miR-21-3p均升高,LVEDP、-dp/dtmax、cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、circSORBS2、SMAD7 mRNA均降低(P均<0.05),心肌损伤程度减轻.双荧光素酶报告基因实验结果显示,circSORBS2靶向调控miR-21-3p,而miR-21-3p靶向调控SMAD7.结论 抑制circSORBS2表达可改善脓毒症小鼠的心肌损伤,其机制可能与circSORBS2通过吸附miR-21-3p解除对SMAD7的抑制有关.
关键词：环状RNA SORBS2微小RNA-21-3p脓毒症心肌损伤焦亡
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2025-217)贵州医科大学国家自然科学基金培育项目(20NSP024)
论文发表日期：2026-01-25
在线出版日期：2026-03-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 60-65 )
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