二苯乙烯苷对A53Tα-突触核蛋白转基因小鼠运动功能和黑质多巴胺能神经元的影响
张旭
张如意
陈晨
张丽
张兰
李林
1.100053,首都医科大学宣武医院药物研究室 北京市神经药物工程技术研究中心 神经变性病教育部重点实验室2.100053,首都医科大学宣武医院药物研究室 北京市神经药物工程技术研究中心 神经变性病教育部重点实验室3.100053,首都医科大学宣武医院药物研究室 北京市神经药物工程技术研究中心 神经变性病教育部重点实验室4.100053,首都医科大学宣武医院药物研究室 北京市神经药物工程技术研究中心 神经变性病教育部重点实验室5.100053,首都医科大学宣武医院药物研究室 北京市神经药物工程技术研究中心 神经变性病教育部重点实验室6.100053,首都医科大学宣武医院药物研究室 北京市神经药物工程技术研究中心 神经变性病教育部重点实验室
摘要:目的 研究二苯乙烯苷(TSG)对A53T突变型α-突触核蛋白(α-syn)转基因小鼠运动功能和病理变化的影响.方法 6月龄A53Tα-syn转基因阳性小鼠分为模型组(Tg+)、模型+TSG小剂量组(50 mg/kg)、模型+TSG大剂量(100 mg/kg)组.同窝转基因阴性小鼠随机分为对照组(Tg-)、对照+TSG大剂量组(100 mg/kg)组.给药组每天灌胃给予TSG,共9个月,至15月龄;对照组和模型组每天灌胃给予等容积蒸馏水.应用爬杆试验和筑巢试验检测小鼠的运动能力;应用免疫组织化学方法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)标记的神经元.结果 与转基因阴性的对照组小鼠比较,模型组小鼠在爬杆试验中的潜伏期延长,筑巢行为评分减低,黑质致密部的TH阳性神经元数量减少.TSG灌胃给药9个月能够明显缩短模型小鼠在爬杆试验中的潜伏期,增高筑巢行为评分,增加黑质致密部TH阳性细胞数量.结论 TSG能够明显改善A53Tα-syn转基因小鼠的运动功能,增高黑质多巴胺能神经元数量,提示TSG可能有利于治疗帕金森病等突触核蛋白相关疾病.
关键词:帕金森病α-突触核蛋白小鼠转基因二苯乙烯苷行为学多巴胺能神经元
资助基金:国家自然科学基金(81273498)重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09101016001)首都卫生发展科研专项(2016-2-1033;XK100270569)北京市高层次卫生技术人才项目(2011-1-7,2014-2-014)
论文发表日期:2017-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:4( 163-166 )
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