circRIMS2靶向miR-186调控BDNF表达减轻CRS诱发的小鼠抑郁样行为
贾丽1
魏东2
梁路3
1.830001 乌鲁木齐市第四人民医院临床心理一科2.830001 乌鲁木齐,新疆医科大学教务处3.830001 乌鲁木齐市第四人民医院 精神活性物质依赖科
摘要：目的 探讨抑郁样行为小鼠体内中circRIMS2变化及circRIMS2对糖氧剥夺(OGD)诱导HT22细胞凋亡的影响.方法(1)将45只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、模型组与氟西汀组,每组15只.通过慢性束缚应激(CRS)对模型组和氟西汀组小鼠构建抑郁样行为模型,对氟西汀组小鼠给予10 mg/kg的氟西汀治疗.采用糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试和开野测试评估小鼠抑郁样行为.评估后取小鼠血清和大脑海马组织,采用逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测环状RNA、miR-186及BDNF mRNA的表达水平.采用Western blot法检测小鼠海马组织中BDNF蛋白表达情况.(2)在HT22细胞中分别加入慢病毒载体pLO-circCon、pLO-circRIMS2转染试剂后,取一部分HT22细胞进行OGD处理以构建体外凋亡模型.根据进行过的细胞转染和OGD操作,将HT22细胞分为Control+pLO-circCon组、Control+pLO-circRIMS2组、OGD+pLO-circCon组和OGD+pLO-circRIMS2组.采用RT-qPCR检测4组细胞中circRIMS2、miR-186及BDNF mRNA的表达水平,通过流式细胞术检测并计算4组细胞凋亡率.采用Western blot法检测细胞中BDNF蛋白表达情况.结果(1)与对照组相比,模型组小鼠糖水偏好率低,悬尾与强迫游泳不动时间长,开野测试得分低,血清中circTRAM2、circTNIK与circTFRC表达水平高,circDOCK4、circRIMS2,circSTAG1表达水平低,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组相比,氟西汀组小鼠糖水偏好率高,悬尾与强迫游泳不动时间短,开野测试得分高,血清中circRIMS2表达水平高,差异均有统计学意义(均P＜0.01).(2)与Control+pLO-circCon组相比,Control+pLO-circRIMS2组细胞中circRIMS2、BDNF mRNA表达水平高,miR-186表达水平和细胞凋亡率低,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与OGD+pLO-circCon组相比,OGD+pLO-circRIMS2组细胞中circRIMS2、BDNF mRNA表达水平高,miR-186表达水平和细胞凋亡率低,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 circRIMS2基因与小鼠抑郁样行为存在关联,抑郁样行为小鼠血清中circRIMS2表达降低,氟西汀治疗能提高circRIMS2表达.慢病毒质粒提高细胞中circRIMS2基因表达,能通过miR-186/BDNF信号减轻OGD诱发的神经元凋亡.
关键词：抑郁症慢性束缚应激氟西汀环状RNA糖氧剥夺
论文发表日期：2024-02-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 100-107 )
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