4-氨基吡啶靶向TMEM175调控自噬对帕金森病小鼠的神经保护作用研究
王子豪1
夏欢1
高美蓉2
邓安霞3
王晓蓓1
杜心雨4
杨新玲1
1.830000 乌鲁木齐,新疆医科大学第二附属医院神经内科2.130021 长春,吉林大学白求恩第二医院中心实验室3.830000 乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院省部共建重点实验室4.211166 南京医科大学附属江苏省人民医院神经内科
摘要：目的 探讨4-氨基吡啶(4-AP)作为跨膜蛋白175(TMEM175)抑制剂在帕金森病(PD)小鼠模型中的神经保护作用及自噬调控.方法 采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD小鼠模型,实验动物为60只C57BL/6系小鼠,随机分为对照组、MPTP组、4-AP组及4-AP+MPTP组4组,每组15只.通过行为学检测、分子对接、免疫组化、Western blot、RT-qPCR及ELISA,评估4-AP对多巴胺神经元、TMEM175表达及自噬水平的影响.结果 行为学结果显示,MPTP组小鼠速度为(5.4±1.1)cm/s,低于对照组的(6.8±0.6)cm/s和4-AP+MPTP组的(6.4±0.9)cm/s,差异有统计学意义(均P＜0.05).MPTP组小鼠的自由活动时间和前肢抓力分别为(155.1±9.0)s和(173.8±13.5)g,分别低于4-AP+MPTP组的(164.2±9.2)s和(191.3±16.1)g,差异有统计学意义(均P＜0.05).与MPTP组相比,4-AP+MPTP组的小鼠TMEM175蛋白(P＜0.001)及mRNA(P＜0.01)表达下降,TH蛋白(P＜0.05)及mRNA(P＜0.01)水平有所提升.在MPTP组中,自噬标志物LC3A(P＜0.01)及Beclin-1(P＜0.001)水平升高,而在4-AP+MPTP组中表达降低(P＜0.05).结论 4-AP通过靶向TMEM175通道调节自噬相关蛋白水平,改善PD模型小鼠的运动功能,并减少多巴胺神经元丢失.
关键词：帕金森病4-氨基吡啶TMEM175自噬调控小鼠
论文发表日期：2025-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 318-324 )
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