基于双相障碍患者转录组的基因富集及免疫细胞浸润分析
王晓博1
王育梅2
张天乐3
谢婷婷2
苏昱3
1.050031 石家庄,河北医科大学第一医院精神科;071030 保定市第一中心医院临床心理科2.250021 济南,山东第一医科大学附属山东省立医院心理科3.050031 石家庄,河北医科大学第一医院精神科
摘要:目的 探讨双相障碍(BD)患者外周血单个核细胞(PBMC)中mRNA的整体表达情况并进行免疫浸润分析.方法 选取2022年10月—2023年7月河北医科大学第一医院精神卫生中心就诊的24例BD患者和12名健康对照(HC)者为研究对象.使用微阵列分析36名入组者PBMC中全基因组基因表达谱,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析,此外,本研究还进行了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,并且利用基因集变异分析(GSVA)评估免疫细胞浸润及其相互关系.结果 在BD患者与HC者比较中,共发现304个差异表达基因(DEGs),其中217个基因上调,87个基因下调.通过富集分析,提示与细胞外基质、应激反应、肝素结合以及免疫炎症等方面相关的生物过程及信号通路在BD者中上调;在IL-17信号通路中,与HC者相比,BD患者中Jun、Fosb、Fosl1、TNFAIP3、NFKBIA、CXCL2、CXCL8、IL6和IL17C基因表达上调,实时定量反转录PCR(qRT-PCR)分析结果显示,Jun、Fosb、Fosl1、NFKBIA,TNFAIP3,CXCL2和CXCL8基因表达在BD中均上调,但只有Jun、Fosl1、NFKBIA、CXCL2和CXCL8基因表达差异有统计学意义(均P<0.05).免疫浸润分析显示,中枢记忆CD4+T细胞(P=0.010)、嗜酸性粒细胞(P=0.038)和肥大细胞(P=0.029)在BD患者中浸润增加,效应记忆CD8+T细胞与活化CD8+T细胞、T滤泡辅助细胞呈正相关(r=0.56、0.58,均P<0.05).结论 本研究整合了转录组学和免疫微环境分析,揭示BD患者外周免疫系统的特征性变化,提示外周免疫系统可能通过趋化因子引发的炎症反应参与BD的发病机制.此外,免疫浸润分析显示BD患者存在慢性免疫激活状态.
关键词:双相障碍差异表达基因IL-17通路免疫炎症反应免疫浸润分析
论文发表日期:2025-07-20
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:9( 465-473 )
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