基于X连锁凋亡抑制蛋白/Smac/DIABLO通路探讨欧前胡素对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤的作用机制
罗丽1
万航娟2
何蔚2
1.赣南医科大学,江西 赣州 341000;赣南医科大学第一附属医院,江西 赣州 3410002.赣南医科大学,江西 赣州 341000
摘要：目的:探究欧前胡素(IMP)通过调节 X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)与第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂(Smac/DIABLO)相互作用途径,在β淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱发的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中对神经元损害的影响机制.方法:利用三种不同浓度的Aβ1-42(1 μmol/L,10μmol/L,20μmol/L)处理离体小鼠脑片,建立损伤模型.通过检测乳酸脱氢酶(LDH)、Caspase-3 和Caspase-9 的活性评估细胞损伤程度,并使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定XIAP和 Smac/DIABLO的蛋白水平.构建 AD小鼠模型并给予 IMP(2.5 mg·kg-1·d-1,5.0 mg·kg-1·d-1)治疗,为期 13d.治疗后,对大脑皮层进行尼氏染色观察神经元状况,采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测XIAP/Smac/DIABLO通路相关蛋白的变化.结果:体外实验表明各 Aβ1-42 浓度处理的 Smac/DIABLO蛋白含量及 LDH,Caspase-3 和Caspase-9 活性显著提升,XIAP蛋白含量则下降,差异有统计学意义(P＜0.05).在AD模型小鼠中,尼氏染色显示神经元损伤显著增加,Smac/DIABLO及其下游效应蛋白的表达上调,蛋白水平下调,差异均有统计学意义(P＜0.05).与 AD模型组比较,IMP治疗组的神经元损伤得到缓解,Smac/DIABLO及其下游效应蛋白的表达下降,XIAP蛋白水平上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:IMP能够通过抑制 Smac/DIABLO表达,促进 XIAP表达,有效减轻 AD小鼠的神经元损伤.
关键词：欧前胡素β淀粉样蛋白阿尔茨海默病第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂X连锁凋亡抑制蛋白细胞凋亡
分类号：R285.5(中药学)
论文发表日期：2025-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 431-437 )
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