ADSCs-exo对小鼠树突状表皮T细胞及皮肤创面炎症反应调控的影响
丁泓帆1
徐潇2
陈敏亮3
周桂文3
付强3
王一晨1
白瑞琪1
1.解放军医学院,北京 100853;解放军总医院第四医学中心 烧伤整形医学部,北京 1000482.解放军总医院第三医学中心 眼科医学部,北京 1000893.解放军总医院第四医学中心 烧伤整形医学部,北京 100048
摘要：目的 观察脂肪来源间充质干细胞外泌体(exosomes from adipose derived mensenchymal stem cells,ADSCs-exo)对小鼠树突状表皮T细胞(dendritic epidermal T cells,DETC)及皮肤创面炎症反应调控的影响.方法 自2023年1-12月,解放军总医院第四医学中心烧伤整形医学部采用Ⅰ型胶原酶消化法提取ADSCs,收集ADSCs培养上清液利用差速超速离心法提取ADSCs-exo.原代提取并培养DETC,利用流式技术对细胞纯度进行鉴定;利用刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)构建体外DETC细胞炎症模型,用不同浓度的ADSCs-exo对DETC处理后,采用RT-qPCR法检测细胞中IL-2、IL-17A的mRNA表达.构建C57小鼠背部皮肤全层皮肤缺损创面模型,依次分为空白对照组、PBS注射组、ADSCs-exo注射组,蛋白质免疫印迹法检测各时间段创缘皮肤IL-17A、Akt、P-Akt表达情况;利用流式细胞分析技术观察创缘DETC表达情况.结果 DETC体外炎症模型中,ConA 组 IL-2、IL-17A mRNA 表达量均明显高于 Control 组,ConA+ADSCs-exo 各组 IL-2、IL-17A mRNA 表达量相较于 ConA组不同程度降低.在小鼠创面愈合过程中可以观察到ADSCs-exo组小鼠创缘皮肤IL-17A含量要低于PBS组和对照组,而P-Akt表达量要高于PBS组和对照组.小鼠急性创伤造模后第1天,PBS组和ADSCs-exo组创缘DETC表达程度均明显高于对照组.急性创伤后第3天,PBS组创缘DETC表达量仍明显高于对照组;ADSCs-exo组DETC表达出现下降,基本降至对照组水平.结论 ConA能较好诱导活化DETC分泌表达IL-17A和IL-2,而ADSCs-exo能显著抑制其IL-2、IL-17A的表达.在小鼠创面愈合过程中,ADSCs-exo能抑制创缘皮肤IL-17A的表达、提高Akt蛋白磷酸化水平.急性创伤能提高创面DETC表达;ADSCs-exo对于DETC并无明显的趋化富集作用,但却能在较短时间内抑制DETC的表达,避免创面持续、过度的炎症反应发生.
关键词：脂肪来源间充质干细胞外泌体树突状表皮T细胞炎症
资助基金：国家自然科学基金(8210060738)
论文发表日期：2024-06-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 363-368 )
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