西达本胺联合干扰素α对人皮肤T细胞淋巴瘤细胞系Hut78的协同作用及其分子机制的研究
谷晓广
刘永生
续言凤
李孟曙
100012 北京,航空总医院皮肤科;中国科学院北京转化医学研究院
摘要：目的 研究西达本胺联合干扰素α(IFN-α)对蕈样肉芽肿及Sézary综合征相关的人皮肤T细胞淋巴瘤细胞系Hut78的协同作用及可能的分子机制,进而为治疗蕈样肉芽肿及Sézary综合征提供一种更有效的治疗方案.方法 用不同浓度的西达本胺和不同浓度的干扰素(IFN)-α以及西达本胺联合IFN-α分别作用Hut78细胞系24、48、72 h后,利用MTS[四唑化合物,3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazo-lium]法检测Hut78细胞的生存率,利用甲基纤维素半固体培养基(CFC)检测西达本胺、IFN-α单独以及两者联合作用Hut78细胞24 h后的体外克隆形成能力,并用流式细胞仪检测西达本胺、IFN-α以及两者联合作用细胞24 h后,Hut78细胞的凋亡情况.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测西达本胺、IFN-α以及两者联合作用Hut78细胞 24 h后凋亡相关基因Fas、FasL、Caspase3及Caspase8 mRNA的表达情况.结果 西达本胺和IFN-α均能有效抑制Hut78细胞的增殖,且这种作用呈剂量依赖性和时间依赖性.西达本胺联合IFN-α比单药对Hut78细胞的增殖抑制、克隆形成、凋亡诱导作用更明显.西达本胺、IFN-α能使Fas、Caspase8、Caspas3表达明显增加,且西达本胺联合IFN-α比单药对上述基因表达增加作用更加明显,但对FasL的表达没有影响.结论 西达本胺通过抑制细胞增殖及克隆形成和促进细胞凋亡对蕈样肉芽肿及Sézary综合征起到治疗作用.与单独使用IFN-α相比,西达本胺联合IFN-α能明显提高蕈样肉芽肿及Sézary综合征的治疗效果,减少IFN-α的使用量.
关键词：蕈样肉芽肿Sézary综合征西达本胺α-干扰素细胞增殖凋亡克隆
分类号：R733(造血器及淋巴系肿瘤)R730.5(一般性问题)
资助基金：国家自然科学基金(81402259)北京市自然科学基金预探索项目(7163234)
论文发表日期：2021-04-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 65-69 )
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