汗孔角化症患者甲羟戊酸途径相关基因突变情况分析
孙瑞凤1
朱威2
连石2
陈慧2
1.100080 北京,北京市海淀区妇幼保健院皮肤性病科2.首都医科大学宣武医院皮肤性病科
摘要：目的 验证汗孔角化症(PK)的发病与甲羟戊酸途径相关基因[甲羟戊酸激酶(MVK)、磷酸甲羟戊酸激酶(PMVK)、5焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶(MVD)、异戊二烯焦磷酸异构酶(FDPS)]突变有关,分析突变基因的致病性.方法 采用回顾性研究的方法,对2015年9月至2021年6月就诊于首都医科大学宣武医院皮肤性病科门诊诊断为PK的患者进行研究,采用双脱氧核苷酸末端终止法测序(Sanger法测序)检测甲羟戊酸途径相关基因.采用MUpro、Polyphen-2、SIFT评分和HOPE蛋白质预测程序对检测到的突变基因进行致病性预测.结果 本研究共纳入19例PK患者,其中11例为散发PK患者,8例为家族性PK患者.6/11的散发PK和7/8的家族性PK患者检测到突变基因.本研究共检测到8个突变基因,MVD(c.746T＞C,p.F249S)、MVK(IVS4+1G＞A)、FDPS(c.733C＞T,p.P245S)、MVD(c.875A＞G,p.N292S)、MVK(IVS3+5G＞A)、MVD(c.149C＞T,p.T50I)、MVD(c.1A＞G,p.M1?)、MVD(c.1203A＞G,p.X401W),其中 MVD(c.746T＞C,p.F249S)、MVD(c.875A＞G,p.N292S)、MVD(c.1A＞G,p.M1?)、MVK(IVS4+1G＞A)已被报道与PK的发病有关.应用MUpro、Polyphen-2、SIFT评分和HOPE预测变异导致的蛋白质结构变化,发现突变均有害.结论PK的发病与甲羟戊酸途径相关基因突变有关.本研究发现了 4 个新发突变,FDPS(c.733C＞T,p.P245S)、MVK(IVS3+5G＞A)、MVD(c.149C＞T,p.T50I)、MVD(c.1203A＞G,p.X401W),丰富了人类 PK 的遗传学数据库.MUpro、Polyphen-2、SIFT评分和HOPE蛋白质预测程序用于预测突变基因的致病性具有重大价值.
关键词：汗孔角化症甲羟戊酸基因突变
分类号：R758.68(皮肤病学与性病学)R394.112(医学遗传学)
资助基金：北京市自然科学基金资助项目(7163216)
论文发表日期：2025-02-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 21-26 )
英文信息