抑制SIAH-1功能对α-synuclein选择降解通路的影响
蔡增林1
刘媛媛2
薛寿儒2
徐晶1
张馨芝1
李秀明1
1.222002,徐州医学院附属连云港医院神经内科2.215006,苏州大学附属第一医院神经内科
摘要：目的：探讨E3泛素连接酶（SIAH）在α－突触核蛋白（α-synuclein）降解和细胞死亡中的作用。方法：用MTT法检测雷帕霉素和SIAH-1抗体处理24 h后的细胞活性，Western blot检测LC3-Ⅱ、E1、SIAH-1、P53和α-synuclein蛋白表达， RT-PCR 检测相关蛋白的 mRNA水平，用免疫荧光探讨 SIAH抗体处理后α-synuclein、SIAH-1和LC3在细胞的分布和共定位情况。结果：MPP＋处理增加α-synuclein、E1表达和SIAH-1的活性，然而LC3-Ⅱ、P53和α-synuclein的蛋白质水平显著降低，而抗SIAH-1抗体处理扭转了这一趋势， E1水平明显增加。雷帕霉素处理在MPP＋组中降低SIAH-1和α-synuclein水平。 SIAH-1抗体显著降低α-synuclein的免疫阳性染色，而α-synuclein和LC3在细胞内失去共定位。结论：SIAH-1抗体降低了α-synuclein单泛素化和聚集，并有效地促进其通过泛素蛋白酶体系统通路降解。因此， SIAH功能对α-synuclein聚集性及降解通路的选择有明显的影响。
关键词：E3泛素连接酶MPP+α-突触核蛋白帕金森病自噬泛素蛋白酶体系统
资助基金：江苏省自然科学基金面上项目(BK2011402)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1758-1762 )
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