FoxO1 DNA甲基化在同型半胱氨酸致肝细胞凋亡中的作用
谢琳1
丁宁1
徐灵博1
姜怡邓1
杨晓玲1
马胜超1
焦运2
1.宁夏医科大学基础医学院 银川 7500042.宁夏医科大学总医院 银川 750002
摘要：目的 探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)及其DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的内质网应激致肝细胞凋亡中的作用.方法 将人肝细胞分为对照组(0μmol/L Hcy)、Hcy组(100μmol/L Hcy)、干预组(100μmol/L Hcy+叶酸+维生素B12),干预细胞48 h后,流式细胞术检测肝细胞凋亡水平;实时荧光定量PCR(qPCR)检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、X盒结合蛋白-1(XBP-1)及C/EPB同源蛋白(CHOP)的表达水平;qPCR和Western blot分别检测FoxO1 mRNA及蛋白的表达水平;巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测FoxO1 DNA甲基化水平.结果 与对照组相比,Hcy组肝细胞凋亡水平增加(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP-1、CHOP mRNA水平升高(P<0.001,P<0.01,P<0.001,P<0.001),同时FoxO1 mRNA及蛋白水平升高(P<0.01,P>0.05),而其DNA甲基化水平降低(P<0.05);干预组较Hcy组凋亡水平降低(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP-1、CHOP mRNA水平降低(P<0.001,P<0.01,P<0.01,P<0.001),FoxO1 mRNA及蛋白水平降低(P<0.001,P>0.05),而其DNA甲基化水平升高(P<0.05).结论 FoxO1 DNA高甲基化可能在同型半胱氨酸诱导的内质网应激致肝细胞凋亡中发挥重要作用.
关键词：同型半胱氨酸肝细胞凋亡内质网应激FoxO1DNA甲基化
资助基金：宁夏高等学校科学研究项目(NGY2015071)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2659-2662,2669 )
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