糖尿病肾病通过转录激活因子3诱导小鼠足细胞凋亡机制
梁顺1
张鸿2
杜玥2
李中和1
章斌2
杜艺1
1.中山大学附属第五医院肾内科 广东珠海 5190002.广东省人民医院肾内科广东省医学科学院 广州510080
摘要:目的 探究高糖刺激下转录激活因子3(ATF3)在足细胞中的凋亡效应及其可能的分子机制.方法 通过免疫荧光染色及激光共聚焦观察糖尿病db/db小鼠模型肾组织足细胞中ATF3表达情况;体外培养足细胞分化成熟后,用高糖(HG)培养基(30 mmol/L)分别培养足细胞0、1、2、4、6 h,通过荧光定量PCR和Western blot检测足细胞中ATF3的表达;过表达足细胞ATF3后,通过荧光定量PCR及Western blot检测过表达效率,通过Annexin V-APC/V450双染色检测细胞凋亡情况,荧光定量PCR及Western blot检测凋亡相关因子BAX、Bcl-2的变化;免疫荧光染色和激光共聚焦观察HG诱导足细胞核内ATF3表达,及通过Western blot检测核蛋白ATF3在HG刺激下表达变化;荧光定量PCR及Western blot检测YAP表达情况.结果 糖尿病db/db小鼠肾组织足细胞中ATF3表达增加;HG干预下,足细胞ATF3表达逐渐升高,2 h增高最明显,随后下调,6 h基本恢复基线水平;过表达足细胞ATF3后,足细胞凋亡比率增加,凋亡相关因子BAX上调,Bcl-2下调;HG干预后诱导足细胞核内ATF3表达增多;过表达ATF3后,足细胞YAP表达下调.结论 高糖诱导足细胞ATF3表达增多,增多的ATF3通过下调足细胞凋亡生理拮抗剂Yes相关蛋白(YAP)介导足细胞凋亡.
关键词:转录激活因子3足细胞凋亡Yes相关蛋白
资助基金:国家自然科学基金(81570642)国家自然科学基金(81370808)
论文发表日期:2018-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 3883-3888 )
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