坎地沙坦酯对酒精性肝纤维化小鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响
徐旭东1
段光琦2
刘洁2
杨辉2
钱叶本3
1.安徽医科大学第一附属医院 合肥 230022;皖南医学院弋矶山医院 安徽 芜湖 2410012.皖南医学院弋矶山医院 安徽 芜湖 2410013.安徽医科大学第一附属医院 合肥 230022
摘要：目的 探讨坎地沙坦酯对酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)小鼠TGF-β1/Smads信号通路及相关生化指标的影响.方法 将42只C57小鼠随机分为空白对照组(n=8)和模型组(n=34),成功构建ALF小鼠模型后,随机分为模型对照组、阳性对照组和实验组.阳性对照组和实验组分别给予水飞蓟素和坎地沙坦酯干预,其余正常饲养.干预结束后,异氟烷吸入麻醉小鼠,腹主动脉取血,离心,ELISA法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和甘油三酯(TG)的水平,解剖分离肝脏,计算肝脏指数;并切取部分肝组织制作石蜡切片,苏木精-伊红和天狼星红染色,光镜下观察病理改变,其余肝组织裂解、匀浆,分离上清液,Western blot检测TGF-β1和Smad3蛋白的表达水平,TR-PCR检测TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平.结果 光镜下可见,模型对照组小鼠肝组织局部可见大量炎性细胞浸润、出血、肝细胞坏死和胶原沉积;模型对照组ALT、AST和TG水平显著高于空白对照组、阳性对照组和实验组,差异均有统计学意义(P<0.01),阳性对照组与实验组ALT、AST和TG水平无明显差异,差异无统计学意义(P>0.05);肝脏指数、TGF-β1和Smad3蛋白的表达水平和TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平均与上述统计结果一致.结论 实验结果表明,坎地沙坦酯可以改善肝纤维化,降低血清ALT、AST和TG水平,并通过抑制TGF-β1/Smads信号通路关键分子表达而发挥作用.
关键词：坎地沙坦酯酒精肝纤维化TGF-β1Smads信号通路
分类号：R657.3+1(外科学各论)
资助基金：安徽省自然科学基金(1508085MH173)北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金项目(F3211C)
论文发表日期：2020-02-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 305-310 )
英文信息