雌激素通过调节Nrf2/ROS信号通路诱导正常乳腺细胞生物学改变
韦任雄1
陈丹丹2
朱玲2
张玉柱2
陈前军2
1.广州中医药大学第二临床医学院,广州5100062.广东省中医院乳腺外科,广州510120
摘要：目的 探讨雌激素通过Nrf2/ROS信号通路对正常乳腺上皮细胞生物学改变的诱导作用.方法 选取正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和MCF-12A,实验设立空白组和雌激素组(5 nmol/L).分别采用MTT法、LDH实验、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、DCFH-DA荧光探针标记法和氧化酶活性测定、划痕实验、平板克隆实验、AnnexinV/PI双染色法检测干预后乳腺细胞的生物学表现;Western blot和PCR检测乳腺细胞中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白及mRNA表达水平.结果 雌激素可诱导细胞活力、迁移和克隆能力的增强,同时降低细胞凋亡水平.雌激素可以诱导ROS的积累,抑制细胞中SOD、GPX、CAT和TAC等氧化酶的活性,进而促进细胞中LDH和8-OHdG的水平升高,导致细胞毒性和DNA氧化损伤增加.此外,West-ern blot和RT-qPCR结果表明,雌激素诱导后可抑制Nrf2、HO-1和NQO1的表达.结论 雌激素可以诱导正常乳腺细胞的增殖和降低细胞凋亡,并通过调节Nrf2/ROS信号通路来增加DNA的氧化损伤,进而诱导乳腺细胞的生物学改变.
关键词：雌激素乳腺癌氧化应激Nrf2ROS8-OHdG
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：广东省自然科学基金(2017A030313719)广东省中医药局项目(201711251)广州中医药大学基金项目(XKP2019002)国家自然科学基金(81904206)国家自然科学基金(81974571)
论文发表日期：2020-10-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2786-2791 )
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