GTP酶Rab25在结直肠癌化疗耐药中的作用研究
谢竹夫1
黄启友1
姚菲1
周川人1
黄晓颖1
王强1
吴清明2
1.武汉科技大学医学院 武汉430070;职业危害识别与控制湖北省重点实验室 武汉4300702.武汉科技大学医学院 武汉430070;武汉科技大学附属天佑医院 武汉430061
摘要：目的 研究GTP酶Rab25与结直肠癌化疗耐药的关系.方法 MTT比色法检测细胞的耐药性;全转录组测序技术筛选结直肠癌细胞耐药相关的GTP酶Rab家族基因;基于生物信息学分析Rab25与患者预后以及多药耐药标志物的相关性;实时荧光定量PCR和免疫印记法检测细胞Rab25的RNA表达水平和蛋白水平;流式细胞术检测耐药细胞过表达Rab25前后的周期及凋亡.结果 抗癌药物处理,耐药株细胞存活率显著高于亲本株(P<0.01);Rab25、Rab32和Rab38在耐药株里面显著低表达(P<0.001);Rab25高表达的结直肠癌患者总体生存期更长(HR=0.4,P<0.05),Rab25与多药耐药标志物ABCB1、ABCC1和ABCG2表达均呈负相关(P<0.01);与HCT-8相比,耐药株Rab25的RNA和蛋白水平显著降低,耐药株转染Rab25质粒后RNA和蛋白水平表达显著增高(P<0.001);上调Rab25增强耐药细胞对药物的敏感性(P<0.001);上调Rab25增强药物对耐药细胞G0/G1期的阻滞,促进药物对耐药细胞的致凋亡作用(P<0.001).结论 上调Rab25可显著降低结直肠癌耐药细胞株的化疗耐药性.
关键词：结直肠癌化疗耐药GTP酶Rab25顺铂5-氟尿嘧啶
分类号：R735(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81573239)
论文发表日期：2021-11-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2699-2706 )
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