丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4在动脉粥样硬化易损斑块形成中的调节作用
陶晓芳1
王雅洁1
王文斌2
费年华1
1.咸宁市中心医院(湖北科技学院附属第一医院)老年病科 湖北咸宁4370002.咸宁市中心医院(湖北科技学院附属第一医院)甲状腺乳腺外科 湖北咸宁437000
摘要：目的 探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4(Map4k4)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的动脉粥样硬化(AS)易损斑块形成中的调节作用.方法 ApoE-/-小鼠随机分为4组(每组8只):Control组、AngⅡ组、AngⅡ+shMap4k4组和AngⅡ+Map4k4组.采用油红O染色(脂质)、Masson染色(胶原)、α?肌动蛋白免疫荧光染色(平滑肌细胞)和F4/80染色(巨噬细胞)检测主动脉窦斑块稳定性.通过免疫荧光和Western blot分析Map4k4表达.体外构建Map4k4敲低或过表达巨噬细胞,用于确认Map4k4在AngⅡ诱导的细胞凋亡中的作用.结果 AngⅡ促进了ApoE?/?小鼠AS斑块易损性和巨噬细胞凋亡(P<0.05),伴随着Map4k4表达的上调(P<0.05).与AngⅡ组小鼠相比,AngⅡ+shMap4k4组小鼠的AS斑块易损性[(1.22±0.06)vs.(0.49±0.04)]和巨噬细胞凋亡[(8.42±0.40)vs.(3.49±0.31)]明显减弱(P<0.05),而AngⅡ+Map4k4组小鼠上述指标明显增强[(1.22±0.06)vs.(1.45±0.05),(8.42±0.40)vs.(14.11±0.78),P<0.05].体外实验显示,Map4k4敲低有效减弱了AngⅡ诱导的c?Caspase3、Bax蛋白表达增加(P<0.05),并增加了Bcl?2蛋白表达(P<0.05).而Map4k4过表达进一步增强了AngⅡ的诱导作用(P<0.05).结论 AngⅡ通过上调Map4k4表达促进巨噬细胞凋亡,并进一步参与AS中易损斑块的形成.
关键词：丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4血管紧张素Ⅱ动脉粥样硬化易损斑块巨噬细胞
分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：湖北省科技厅科研项目(WJ2019M096)
论文发表日期：2022-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1346-1352 )
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