广东地区结核分枝杆菌临床分离株rpoB基因变异特征
孟繁荣1
雷杰1
牛群1
王楠1
吴玲1
杨瑜1
谢贝1
李华1
高俊文1
傅红梅2
刘志辉1
1.广州市胸科医院肺部疾病研究所,广州5100952.广州市胸科医院结核内科,广州510095
摘要：目的 探讨广东地区不同耐药表型的结核分枝杆菌临床分离株利福平耐药基因rpoB变异特征,为更精准快速分子检测技术的研发提供依据.方法 从分枝杆菌菌种保藏库中筛选利福平(R)、异烟肼(H)、乙胺丁醇(E)、链霉素(s)敏感性明确的结核分枝杆菌临床分离株373株.对373株临床分离株采用聚合酶链式反应技术扩增包含利福平耐药决定区(RRDR)在内的rpoB基因片段并进行序列测定与分析.结果 (1)373株菌株样本中,192株检测到rpoB基因变异,共发生225个突变包括碱基置换、插入、缺失在内的40种突变种类,531、526、511、516、533、515位点突变最为常见,占比分别为43.11％(97/225)、20.89％(47/225)、10.22％(23/225)、8％(18/225)、4.44％(10/225)、4％(9/225);(2)192例rpoB突变株中,159株仅发生单位点突变,33株发生双位点突变,其中D516V、H526L、H526D、H526R、S531W等14种突变种类只在单位点突变中出现,为单位点特有变异,M515T、H526Q、D516G、M515V、E541A等21种突变种类只在双位点突变中出现,为双位点特有变异,S531L、L511P、H526Y等5个种类突变为单双位点共有变异,不存在3个位点的同时变异.(3)对4个一线药物全敏感菌株(Q)、R敏感H耐药株(RSHR)、R耐药H敏感株(RRHS)和耐HR株(MDR)的rpoB基因突变率分别为4.67％(5/107)、28.42％(27/95)、90.62(29/32)、94.24％(131/139),除RRHS与MDR株间突变率不具统计学差异外(P>0.05),Q/RSHR、Q/RRHS、Q/MDR、RSHR/RRHS、RSHR/MDR间rpoB基因突变率具有统计学差异(均P<0.001).结论 广东地区结核分枝杆菌rpoB基因突变具有多样性、地域性特点,不同耐药表型可能对rpoB基因突变产生深远影响.
关键词：结核分枝杆菌rpoB基因利福平耐药决定区基因突变
分类号：R378.91+1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
资助基金：广东省自然科学基金(2018A030313550)广州市科技计划项目(202002030152)广东省医学科研基金(A2020556)
论文发表日期：2022-07-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1582-1588 )
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