同源域蛋白同源盒基因通过调控Wnt/β?catenin信号通路抑制胃癌细胞的增殖
凌丽1
张菁1
张宗敏1
令狐熙涛2
王钰莹3
1.遵义医科大学附属医院 老年医学科,贵州遵义5630032.遵义医科大学附属医院 骨科,贵州遵义5630033.遵义医科大学附属医院 细胞工程室,贵州遵义563003
摘要：目的 探讨同源域蛋白同源盒基因(HOPX)在胃癌中的表达情况及调控胃癌细胞的增殖能力及其作用机制.方法 采用Real time?PCR及Western blot检测HOPX在胃癌细胞和组织中的mRNA及蛋白表达水平;在胃癌细胞HGC27及BGC823中稳定过表达HOPX基因,通过CCK?8法、克隆形成实验、EdU法检测HOPX对胃癌细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测HOPX对胃癌细胞细胞周期的调控作用.另外将用于检测β?catenin/TCF/LEF可转录活性的荧光素酶报告质粒TOP flash和FOP flash转染胃癌细胞,使用双荧光素酶报告系统测定过表达HOPX对细胞内荧光素酶转录活性的影响.此外采用Western blot分别测定过表达HOPX对胃癌细胞内β?catenin、GSK?3β及p?GSK?3β蛋白表达水平的变化.进一步检测过表达HOPX后,胃癌细胞核内β?catenin蛋白表达水平及其下游靶基因CyclinD1的表达变化,以探讨HOPX影响胃癌细胞增殖的具体机制.结果 Real time?PCR及Western blot结果显示HOPX在胃癌中的mRNA及蛋白表达水平均显著降低,HOPX过表达后可显著抑制胃癌细胞的增殖并抑制其细胞周期.Western blot结果表明过表达HOPX可通过抑制GSK3β的磷酸化水平促进β?catenin的降解,从而抑制β?catenin入核,进而下调下游靶基因CyclinD1的表达,达到抑制胃癌细胞的增殖能力.结论 HOPX通过调控Wnt/β?catenin信号通路以抑制胃癌细胞的增殖.
关键词：HOPX胃癌增殖Wnt/β-catenin通路
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：贵州省卫生健康委员会科学技术基金项目(gzwjkj2015?1?048)
论文发表日期：2022-10-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2538-2544 )
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