周期蛋白依赖激酶抑制因子3通过调控G2/M期检查点促进肝内胆管癌细胞生长并降低对顺铂的敏感性
朱志文
阳亮芳
郑杨
黄海丽
何惠娟
广东医科大学附属医院肝胆外科 广东湛江524001
摘要：目的 探究周期蛋白依赖激酶抑制因子3(CDKN3)在肝内胆管癌中的表达和产生的影响,及其发挥作用的分子机制.方法 生物信息学和免疫组化分析CDKN3的表达情况;将CDKN3干扰质粒、CDKN3过表达质粒和阴性对照质粒转入肝内胆管癌细胞系(HCCC-9810)并通过Western blot检测转染效果;通过克隆实验和划痕实验检测HCCC-9810细胞的增殖和迁移能力;Western blot检测相关通路蛋白表达情况;细胞周期实验分析处于各个时期的细胞比例.结果 与正常组织相比,CDKN3在胆管癌组织中呈高表达(P<0.05);KEGG和GO富集分析显示CDKN3与细胞周期G2/M期检查点密切相关;干扰CDKN3后,诱导HCCC-9810细胞G2/M期阻滞,导致增殖和迁移能力减弱(P<0.05);进一步研究发现,沉默CDKN3可下调CDC25C/CDK1轴活性,导致CDK1低活性的磷酸化水平增高;此外,CDKN3过表达可显著降低HCCC-9810细胞对顺铂的敏感性(P<0.05).结论 CDKN3在胆管癌组织中被显著上调,CDKN3可能通过调控G2/M期检查点相关蛋白的表达,从而参与到肝内胆管癌的发生发展和化疗耐药.
关键词：肝内胆管癌CDKN3细胞周期化疗耐药
分类号：R735.8(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81600484)广东省自然科学基金项目(2018A030307066)
论文发表日期：2022-11-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2768-2773,2779 )
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