METTL3/AMPK通路在七氟烷诱发小鼠认知功能损伤中的作用
钟照明
曹磊
姚立群
黄永珍
海南省中医院麻醉科 海口570203
摘要：目的 探讨m6A甲基转移酶3(METTL3)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路在七氟烷(SEV)诱发小鼠认知功能损伤中的作用.方法 将出生后6 d小鼠随机分为4组(每组8只):Ctrl+sh?NC组、SEV+sh?NC组、Ctrl+sh?METTL3组和SEV+sh?METTL3组.在出生后60～65 d进行Morris水迷宫测试评估空间记忆,然后处死小鼠收集海马组织,通过斑点印迹法分析mRNA m6A甲基化,高尔基染色观察海马DG亚区的树突,免疫印迹分析METTL3、AMPK蛋白表达.体外实验考察METTL3上调对小鼠海马神经元细胞系(HT?22)中m6A水平和AMPK的mRNA稳定性影响.结果 暴露于SEV的小鼠海马组织中m6A水平和甲基转移酶METTL3水平显著增加(P<0.05).与sh?NC+SEV组相比,sh?METTL3+SEV组逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),平台穿越时间和象限时间显著增加(P<0.05),以及DG区树突棘的数量和BDNF、p?AMPK表达均显著增加(P<0.05).METTL3过表达质粒显著增加了HT?22细胞中的m6A水平(P<0.01),同时降低了BDNF和p?AMPK表达(P<0.05).METTL3上调显著降低了AMPK mRNA稳定性(P<0.05).结论 METTL3敲低通过m6A介导的AMPK mRNA稳定性的降低减轻了SEV诱导的幼鼠认知功能损伤.
关键词：m6A甲基转移酶3AMP活化蛋白激酶小鼠七氟烷认知功能
分类号：R739.4(神经系肿瘤)
资助基金：海南省自然科学基金研究计划项目(20200767)
论文发表日期：2023-01-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 28-34 )
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