ANGPTL8敲除减轻DEN诱导的小鼠急性肝损伤
高玉玖1
胡蓉2
方晨3
李盼盼4
孟享4
郭兴荣3
冯莹3
1.湖北医药学院附属太和医院,基础医学院,胚胎干细胞研究湖北省重点实验室 湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院肾内科 湖北十堰442000;十堰市太和医院脐带血造血干细胞治疗临床医学研究中心 湖北十堰4420002.湖北医药学院附属太和医院,基础医学院,胚胎干细胞研究湖北省重点实验室 湖北十堰442000;湖北医药学院生物医学工程学院 湖北十堰4420003.湖北医药学院附属太和医院,基础医学院,胚胎干细胞研究湖北省重点实验室 湖北十堰442000;十堰市太和医院脐带血造血干细胞治疗临床医学研究中心 湖北十堰4420004.湖北医药学院附属太和医院,基础医学院,胚胎干细胞研究湖北省重点实验室 湖北十堰442000;湖北医药学院第一临床学院 湖北十堰442000
摘要：目的 探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在N-二乙基亚硝胺(DEN)诱导小鼠急性肝损伤中的作用及机制.方法 选取雄性野生型(WT)和ANGPTL8敲除(ANGPTL8 KO)C57BL/6J小鼠,腹腔注射DEN(50 mg/kg)诱导急性肝损伤模型(15日龄各组32只,8周龄各组14只).利用PCR和免疫荧光检测肝组织和肝原代细胞中ANGPTL8的表达变化;试剂盒检测血清中ALT、AST含量;HE染色观察肝脏组织病理学变化;流式细胞术和共聚焦显微镜分析肝原代细胞活性氧(ROS)累积差异;ELISA检测血液中炎症因子IL-6、IL-1β含量;TUNEL染色检测肝细胞凋亡水平.结果 DEN诱导3 d显著上调肝脏中ANGPTL8表达;与WT小鼠相比,ANGPTL8 KO可显著下调DEN诱导小鼠血清中ALT和AST、IL-6和IL-1β水平;ANGPTL8 KO小鼠肝小叶紊乱程度、炎症细胞浸润、肝细胞淤血、空泡样变和坏死程度较轻;ANGPTL8 KO小鼠显著改善DEN诱导的肝细胞ROS累积和凋亡.结论 DEN上调肝脏中ANGPTL8表达,ANGPTL8进一步促进肝脏急性炎症期ROS累积、炎症因子表达和肝细胞凋亡,从而加剧DEN诱导的急性肝损伤.
关键词：ANGPTL8急性肝损伤活性氧炎症因子凋亡
分类号：R363.2+1(病理学)
资助基金：国家自然科学基金(82073232)国家自然科学基金(82101632)国家自然科学基金(81700769)国家自然科学基金(81641028)十堰市科技局指导项目(21Y38)湖北医药学院大学生创新项目(202210929002)
论文发表日期：2023-02-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 278-284 )
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