内源性芳香烃配体ITE对宫颈癌细胞生物学行为的影响及机制
逯彦越1
赵欣欣1
刘立燕1
王凯2
叶静文1
刘凌云3
王宝金1
1.郑州大学第三附属医院妇科,郑州450052;河南省卵巢恶性肿瘤国际联合实验室,郑州4500522.同济大学附属第一妇婴保健院转化医学研究中心,上海2012043.郑州大学第三附属医院妇科,郑州450052
摘要：目的 探讨内源性芳香烃配体2-(1'H-吲哚-3'-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE)对宫颈癌细胞生物学行为的影响及其作用机制.方法 免疫组化检测芳香烃受体(AhR)在宫颈癌及正常宫颈组织的表达及定位;采用ITE处理宫颈癌细胞,MTS实验检测增殖能力,Transwell实验检测迁移能力,qRT-PCR及Western blot检测AhR及下游基因CYP1A1、CYP1B1 mRNA和蛋白的表达变化,通过RNA-seq技术和生物信息学筛选参与AhR影响宫颈癌细胞增殖、迁移相关基因及相关信号通路;采用siRNA敲减PKN1后,检测宫颈癌细胞增殖及迁移能力,KEGG分析富集的与增殖及迁移相关的通路,Western blot检测ITE处理后PI3K-AKT通路蛋白表达.结果 AhR在宫颈癌组织中表达高于正常宫颈组织,ITE激活AhR及下游基因CYP1A1和CYP1B1且呈剂量和时间依赖性抑制宫颈癌细胞SiHa和CaSki的增殖和迁移能力(P<0.05).RNA-seq技术和生物信息学筛选显示,经ITE处理后,与宫颈癌增殖、迁移功能密切相关的PKN1表达下调(P<0.05),且Western blot结果显示,SiHa和CaSki宫颈癌细胞系中PKN1蛋白表达在ITE处理后显著降低(P<0.05).通过敲低细胞PKN1表达后,SiHa和CaSki细胞的增殖及迁移能力显著下降(P<0.05).KEGG信号通路富集分析结果显示,差异表达基因相关的信号通路主要集中在PI3K-AKT信号通路.PI3K-AKT通路抑制剂LY294002可阻断ITE诱导的P-AKT水平的增加(P<0.05),并逆转ITE对宫颈癌细胞增殖及迁移的抑制作用(P<0.05).结论 内源性芳香烃配ITE可以抑制宫颈癌细胞增殖和侵袭能力,可能与下调PKN1及激活PI3K-AKT通路有关.
关键词：宫颈癌2-(1’H-吲哚-3’-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯芳香烃受体蛋白激酶N1PI3K-AKT通路
分类号：R737.33(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20220535)
论文发表日期：2023-03-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 679-687 )
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