基于2⁃Cl⁃MGV⁃1/BDNF⁃TrkB通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究
方雪1
邵卫1
许慧芳1
李道新2
王婧1
1.华中科技大学附属武汉中西结合医院神经内科 武汉 4300002.华中科技大学附属武汉中西结合医院肾内科 武汉 430000
摘要：目的 基于2?(2?氯苯基)喹唑啉?4?基二甲基氨基甲酸酯(2?Cl?MGV?1)/脑源性神经营养因子(BDNF)?原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究.方法 成年雄性Sprague?Dawley大鼠随机分为3组,每组20只,分别为对照组、大脑中动脉栓塞(MCAO)组和2?Cl?MGV?1组.除对照组外,其他组建立MCAO模型,2?Cl?MGV?1组在模型建立后采用2?Cl?MGV?1治疗,连续给药7 d.评估各组大鼠脑梗死面积、空间学习记忆障碍、线粒体损伤和BDNF/TrkB信号通路.体外将PC12神经元细胞系分为以下3组:对照(Con)组、氧气和葡萄糖剥夺/再灌注模型(OGD/R)组和2?Cl?MGV?1组.除Con组,其他组建立OGD/R模型,2?Cl?MGV?1组加入25μmol/L 2?Cl?MGV?1处理细胞24 h.通过CCK?8评估细胞活力.结果 与MCAO组相比,2?Cl?MGV?1组梗死面积显著减少(P<0.05),和尼氏体的数量显著增加(P<0.05).与对照组相比,MCAO组大鼠的逃避潜伏期显著增加(P<0.001),而2?Cl?MGV?1组的逃避潜伏期显著低于MCAO组(P<0.01).在第7天,MCAO组大鼠穿过平台的次数显著低于对照组(P<0.001),而2?Cl?MGV?1组大鼠穿过平台的次数较MCAO组显著增加(P<0.05).与对照组相比,MCAO组皮质中的线粒体膜电位和ATP产量显著降低(P<0.01),而2?Cl?MGV?1组线粒体膜电位和ATP产量较MCAO组显著增加(P<0.05).与对照组相比,MCAO组大鼠皮层神经元中的BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P<0.05),并且2?Cl?MGV?1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P<0.05).与Con组相比,OGD/R组细胞活力和ATP产量显著降低(P<0.05),而2?Cl?MGV?1组细胞活力和ATP产量较OGD/R组显著增加(P<0.05).与Con组相比,OGD/R组PC12细胞中BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P<0.05),并且2?Cl?MGV?1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P<0.05).结论 2?Cl?MGV?1对MCAO诱导的大鼠脑缺血/再灌注损伤具有线粒体保护作用,并改善大鼠的认知功能.2?Cl?MGV?1可能通过调节BDNF/TrkB信号通路发挥神经保护作用.
关键词：2-Cl-MGV-1脑源性神经营养因子原肌球蛋白受体激酶B线粒体认知功能
分类号：R743.3(神经病学与精神病学)
资助基金：湖北省卫生健康科研基金(20210853)
论文发表日期：2023-04-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 819-826 )
英文信息