结核分枝杆菌异烟肼耐药基因突变与其他抗结核药物耐药的相关性
龚兰
牛群
王楠
雷杰
吴玲
邓丽
谢贝
王琪
李华
杨瑜
刘志辉
孟繁荣
广州市胸科医院肺部疾病研究所 广州 510095;呼吸疾病国家重点实验室 广州 510182
摘要：目的 探讨不同抗结核药物对结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因突变的影响,以进一步准确理解结核分枝杆菌异烟肼耐药的分子机制.方法 在广州地区分枝杆菌菌株库中选择异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、克拉霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福布丁、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸等11种抗结核药物的药敏性试验临床测定结果明确的结核分枝杆菌分离株进行katG、mabA-inhA、oxyR-ahpC、kasA和ndh基因测序,以结核分枝杆菌H37Rv标准序列为参照进行基因突变分析,应用卡方检验对比分析H-(R/F/O)-与H-(R/F/O)+、H+R-与H+R+、H+F-与H+F+和H+O-与H+O+几大菌群之间5种基因突变发生总频率的差异(其中R、H、F、O分别代表利福平、异烟肼、左氧氟沙星与莫西沙星2种氟喹诺酮类药物和其他7种药物,"+"表示耐药、"-"表示敏感).结果 在143株异烟肼敏感结核分枝杆菌株中,H-(R/F/O)-耐药表型株中5种异烟肼耐药相关基因的突变总频率为11.32%(12/106),在37株H-(R/F/O)+耐药表型株中则为40.54%(15/37),两者间差异有统计学意义(χ2 = 15.289,P<0.001);在224株异烟肼耐药结核分枝杆菌株中,H+R-、H+R+、H+F-、H+F+、H+O-和H+O+六大菌群的突变总频率分别是47.87%(45/94)、93.85%(122/130)、68.64%(116/169)、89.09%(49/55)、55.56%(15/27)和77.16%(152/197),H+R-与H+R+、H+F-与H+F+和H+O-与H+O+之间基因突变总频率差异有统计学意义(χ2 = 60.778、11.99、5.841,P<0.001、0.001和0.016).结论 结核分枝杆菌INH耐药相关基因突变虽然取决于对INH的敏感性,但是否同时对其他抗结核药物耐药也可产生重要影响,值得人们深入研究.
关键词：结核分枝杆菌异烟肼基因突变
分类号：R378.91+1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
资助基金：国家重点研发计划(2022YFC2304800)广东省自然科学基金项目(2018A030313550)广州市科技计划项目(202002030152)广州市医学重点学科结核病学(2021-2023)
论文发表日期：2023-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1353-1358 )
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