脐带间充质干细胞改善自身免疫性肝炎免疫微环境的机制
余丽娜1
阎升光1
谢丹2
高升3
叶政4
陈姿任2
王梓桦5
欧阳石2
1.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山 0632102.广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室,广州医科大学附属第五医院 感染科,广州 5107003.广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室,广州医科大学附属第五医院 中医科,广州 5107004.广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室,广州医科大学附属第五医院 超声科,广州 5107005.广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室,广州医科大学附属第五医院 急诊科,广州 510700
摘要：目的 探讨脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)免疫微环境的影响及潜在的调控机制.方法 将AIH患者外周血单个核细胞(PBMCs)与UCMSCs分别以10∶1(Co-culture 1)或5∶1(Co-culture 2)的比例共培养.流式细胞术检测Th17、Treg及Th17/Treg比值;ELISA检测上清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-17(IL-17)和IL-6的水平.运用RNA-seq筛选PBMCs共培养前后的差异基因,富集前15个表达量最高的mRNA进行后续生物信息分析.Western blot和RT-qPCR测定Foxp3、RORγt表达水平.结果 UCMSCs显著降低CD3+ CD8-IL-17A+ Th17比例,增加CD25+Foxp3+CD4+ Treg比例.与PBMCs组相比,Co-culture 2组的TGF-β1显著上调(P<0.01),IL-17和IL-6显著下调(P<0.05).转录组测序分析发现转录因子主要集中在免疫应答及T细胞激活等领域;其中SMAD3和STAT3占据较核心的地位.蛋白和mRNA检测显示,Co-culture 2组Foxp3和SMAD3的表达水平显著上调(P<0.05),RORγt和STAT3的表达水平显著下调(P<0.05).结论 UCMSCs通过TGF-β通路促进Th17向Treg细胞分化,抑制炎症反应改善肝脏免疫微环境.
关键词：UCMSCs/PBMCs共培养系统肝脏免疫微环境RNA-seqTh17/Treg平衡TGF-β信号通路
分类号：R575.1(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81803884)广州医科大学学生创新能力提升计划项目(02-408-2304-19064XM)广州医科大学学科建设项目(02-410-2206013)广州医科大学本科生能力提升创新项目(2022JXA003)市校(院)企联合资助项目(2023A03J0421)广州市医学重点学科项目(2021-2023)广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室(2021KSYS009)
论文发表日期：2023-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1466-1472 )
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