咪达唑仑通过调节Nrf2/HO-1信号通路对宫颈癌细胞铁死亡的作用及机制研究
张鹏
葛亮
孔令国
韩旭东
甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)麻醉科 兰州730050
摘要：目的 探究咪达唑仑诱导宫颈癌细胞铁死亡的作用与机制.方法 体外培养人宫颈癌HeLa细胞,将其分为5个组,L-咪达唑仑组/M-咪达唑仑组/H-咪达唑仑组分别注入5、10、20 μmol/L咪达唑仑、高剂量咪达唑仑+核因子E2相关因子2激活剂组注入20 μmol/L咪达唑仑和80 nmol/L Bardoxolone、另设正常培养的HeLa细胞为Control组,继续培养24h.采用CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖;PI染色检测细胞死亡率;透射电镜观察线粒体形态变化;试剂盒检测铁、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;Western blot检测Nrf2/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白及GSH过氧化物酶 4(GPX4)蛋白表达情况.结果 与Control组比较,L-咪达唑仑组、M-咪达唑仑组、H-咪达唑仑组HeLa细胞活力下降,克隆数减少,细胞死亡率增加,线粒体呈现显著铁死亡特征,细胞中铁、ROS、MDA水平升高,GSH水平及GPX4、核Nrf2、HO-1蛋白表达下降,且H-咪达唑仑组变化更明显(P<0.05).与H-咪达唑仑组比较,H-咪达唑仑+Nrf2激活剂组HeLa细胞活力升高,克隆数增加,细胞死亡率减少,线粒体铁死亡损伤程度减轻,细胞中铁、ROS、MDA水平下降,GSH水平及GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05).结论 咪达唑仑能以剂量依赖性方式抑制HeLa细胞增殖,诱导其铁死亡,可能通过抑制Nrf2/HO-1信号通路实现.
关键词：咪达唑仑Nrf2/HO-1信号通路宫颈癌铁死亡
分类号：R737.33(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：甘肃省科技计划项目(20JR10RA423)
论文发表日期：2023-07-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1740-1745 )
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