肺动脉平滑肌细胞外泌体上调miR-106b-5p增强肺动脉内皮细胞Warburg效应促进动脉型肺动脉高压的分子机制
艾丽菲热·买买提1
高静2
于子翔1
马依彤1
1.新疆医科大学第一附属医院冠心病一科 乌鲁木齐 8300542.新疆医科大学第五附属医院内分泌科 乌鲁木齐 830000
摘要：目的 探讨肺动脉平滑肌细胞与内皮细胞的胞间通讯在促进动脉型肺动脉高压(PAH)疾病进展中的作用机制.方法 采集并分离健康个体(HC)和PAH患者外周血浆中的外泌体,并对其内的miRNAs进行微阵列测定和差异表达分析.体外缺氧诱导处理原代人肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)和原代肺动脉内皮细胞(hPAECs),分为常氧组和缺氧诱导组.生物信息学分析miR-106b-5p和USP32的序列互作位点.腺病毒转染过表达/敲低hPASMCs内miR-106b-5p,过表达/敲低hPAECs内PKM2.双荧光素酶报告基因分析确证二者的负作用方式.Western blot法测定胞内USP32、PKM2、GLUT1、HK2、LDHA蛋白质的表达水平.结果 微阵列测定和差异表达分析结果显示,与HC组相比,PAH组外周血浆中外泌体内miR-106b-5p的水平明显上调.在体外,与常氧组相比,miR-106b-5p的水平在缺氧诱导组hPASMCs上清液外泌体内明显上调,而在hPAECs细胞上清液外泌体中则无此变化.miR-106b-5p负调控USP32的表达.与miR-NC组/Inhibitor-NC组相比,在hPASMCs中miR-106b-5p mimic/miR-106b-5p inhibitor处理后,胞内PKM2、GLUT1、HK2 和LDHA蛋白质表达明显增强/抑制.与shRNA-NT组/vector组相比,在hPAECs中PKM2 shRNA/PKM2-OE处理后,胞内PKM2、GLUT1、HK2和LDHA蛋白质表达明显抑制/增强(P<0.05).结论 hPASMCs通过外泌体上调miR-106b-5p增强hPAECs胞内Warburg效应,在动脉型肺动脉高压中具有潜在的促进疾病进展的作用.
关键词：动脉型肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞肺动脉内皮细胞外泌体miR-106b-5pWarburg效应
分类号：R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家重点实验室开放基金(SKL-HIDCA-2020-WF2)
论文发表日期：2023-09-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2190-2195 )
英文信息