BMI-1抑制剂PTC-596对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、周期和凋亡的影响
李玉玲
杨建林
崔芝
王静
吕亚丰
曹春雨
三峡大学基础医学院,肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室 湖北宜昌 443002
摘要：目的 分析BMI-1抑制剂PTC-596对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、周期和凋亡的影响.方法 以人乳腺癌MCF-7细胞为肿瘤细胞模型,正常培养为阴性对照组,25、50 nmol/L PTC-596处理SGC-7901细胞48 h为低、高药物浓度实验组.利用CCK8法分析细胞增殖能力;流式细胞术分别结合PI单染、DCFH-DA探针、JC-1探针以及PI/FITC-Annexin V双染分析细胞周期、活性氧(reactive oxygen species,ROS)累积、线粒体膜电位和凋亡细胞比例;Western blot法检测细胞BIM-1蛋白和周期相关蛋白CyclinD1、CyclinB1、P21以及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、c-PARP蛋白相对表达水平.结果 与对照组相比,PTC-596高效抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,处理48 h后IC50 为(49.33±7.02)nmol/L.低、高药物浓度实验组细胞中BMI-1表达显著减少(P<0.01).实验组细胞中CyclinB1和P21相对表达增加,CyclinD1表达减少,细胞有丝分裂被抑制,出现G2/M期周期阻滞;同时活性氧累积增多,线粒体膜电位下降,Bax表达上调,Bcl-2表达下调,c-PARP增加,凋亡细胞比例从2.04%显著上升为10.56%、26.74%.与对照组相比较,以上结果差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PTC-596高效杀伤人乳腺癌MCF-7细胞,其机制可能与抑制BMI-1、诱导细胞周期阻滞和内源性线粒体途径细胞凋亡密切相关.
关键词：原癌基因BMI-1PTC-596人乳腺癌MCF-7细胞细胞增殖细胞周期凋亡
分类号：R730.53(一般性问题)
资助基金：国家自然科学基金(81372265)国家自然科学基金(30772590)湖北省卫生健康科研基金(WJ2019H532)肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室开放基金(2019KZL01)肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室开放基金(2016KZL04)
论文发表日期：2023-09-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2317-2322,2329 )
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