LPAR1基因对脂多糖刺激下Ⅱ型肺泡上皮细胞中组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂1表达的影响
刘颖
陈先俊
肖川
袁佳
李清
李璐
杨金凤
沈锋
贵州医科大学附属医院重症医学科 贵阳 550004
摘要：目的 了解脂多糖(LPS)刺激下Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)中差异表达基因溶血磷脂酸受体1(LPAR1)的动态表达特点,以及该基因对LPS刺激下组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)表达的调节作用.方法 对LPS损伤后的RLE-6TN细胞进行RNA-seq测序,通过生物信息学分析,以NF-κB信号通路为核心,找到该信号通路富集到的的差异表达基因LPAR1.使用LPS刺激处于生长对数期的RLE-6TN细胞6、12、24、48及72 h,检测细胞中LPAR1基因的动态表达水平.在此基础上通过慢病毒转染敲低细胞中LPAR1基因的表达,观察该基因对细胞中TF和PAI-1表达的调节作用.结果 RLE-6TN细胞中LPAR1的表达在刺激6 h后开始升高,24 h时候达到顶峰,之后逐渐降低;利用慢病毒转染技术,成功低敲了细胞中LPAR1基因水平.LPS刺激24 h后,RLE-6TN细胞中TF和PAI-1的mRNA和蛋白的表达水平与正常对照组比较显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);低敲LPAR1基因后,TF和PAI-1的表达水平显著降低(P<0.05),接近正常对照水平(P>0.05).结论 LPAR1基因对LPS刺激下RLE-6TN细胞TF和PAI-1的表达具有调节作用.该基因有望成为纠正ARDS肺泡内纤维蛋白沉积的新靶标.
关键词：溶血磷脂酸受体1Ⅱ型肺泡上皮细胞急性呼吸窘迫综合征组织因子纤溶酶原激活物抑制剂1
分类号：R441.8(诊断学)
资助基金：国家自然科学基金(82160365)贵州医科大学附属医院院级临床研究课题(2021-GMHCT-003)
论文发表日期：2023-09-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2323-2329 )
英文信息