卵巢低反应女性中沉默信息调节因子1对卵巢颗粒细胞的调控
柯慧
颜礼征
张宇
毛记龙
姚宇飞
海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室,海南医学院第一附属医院生殖医学科,海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心,海南医学院生殖健康与相关疾病研究与转化教育部重点实验室,海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室(海口 570102)
摘要：目的 探讨卵巢低反应女性中沉默信息调节因子 1(SIRT1)对卵巢颗粒细胞的调控.方法 本研究纳入行IVF/ICSI-ET助孕的女性共60例,其中卵巢低反应(POR)组和卵巢正常反应(NOR)组各30例.采用密度梯度离心法分离纯化卵泡液中的颗粒细胞.分别使用SIRT1激动剂白藜芦醇(RESV)或抑制剂EX527处理POR组颗粒细胞,对照组为不使用药物处理的颗粒细胞.采用qPCR检测颗粒细胞SIRT1 和类固醇激素合成关键酶(StAR、CYP19、CYP17)的mRNA水平.采用Western blot检测颗粒细胞SIRT1、类固醇激素合成关键酶蛋白和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3)的水平.TUNEL法检测颗粒细胞的凋亡率.化学发光法检测颗粒细胞培养液中雌二醇水平.结果 POR组颗粒细胞SIRT1 mRNA和蛋白水平低于NOR组(P = 0.003,P<0.001).RESV上调SIRT1 mRNA和蛋白水平(P<0.001),上调类固醇激素合成关键酶mRNA和蛋白水平(P<0.05),EX527下调SIRT1 mRNA和蛋白水平(P = 0.023、0.001),下调类固醇激素合成关键酶mRNA和蛋白水平(P<0.05).RESV作用颗粒细胞后,细胞凋亡率降低(P = 0.000),Bcl-2蛋白水平上升(P<0.001),Caspase-3蛋白水平下降(P<0.001);EX527作用颗粒细胞后,细胞凋亡率升高(P<0.001),Bcl-2蛋白水平下降(P = 0.003),Caspase-3蛋白水平上升(P<0.001).结论 POR女性颗粒细胞SIRT1水平低于NOR女性.RESV增加SIRT1表达.SIRT1抑制颗粒细胞凋亡,提高类固醇激素合成关键酶水平,促进颗粒细胞合成雌二醇.因此,SIRT1激活剂如RESV可能成为改善POR女性卵巢反应性,增加获卵数的治疗药物.
关键词：卵巢低反应沉默信息调节因子1卵巢颗粒细胞凋亡
分类号：R711.75(妇科学)
资助基金：海南省自然科学基金项目(821RC702)
论文发表日期：2023-11-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2709-2717 )
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