Mettl14介导的m6A修饰对改善心肌梗死的分子机制
郑学斌
沙莎
杨慧琼
刘恋
长沙市第四医院(湖南师范大学附属长沙医院)全科医学科(长沙 410006)
摘要：目的 探索甲基转移酶样14(METTL14)介导的N6-甲基腺苷(m6A)修饰在心肌梗死(MI)中的生物学作用.方法 将小鼠随机分为4组,每组10只:Sham+AAV9-NC组、Sham+AAV9-METTL14组、MI+AAV9-NC组和MI+AAV9-METTL14组.各组小鼠分别在MI诱导前1周将AAV9-METTL14或AAV9-NC通过尾静脉注射到小鼠体内.通过经胸超声心动图无创测量心脏功能,并采用免疫荧光测定小鼠微血管损伤和内皮线粒体功能障碍.从小鼠心肌组织中分离CMECs,对细胞进行去氧葡萄糖(OGD)处理.结果 METTL14在MI小鼠心脏组织以及OGD处理的CMECs中下调.与Sham+AAV9-NC组小鼠相比,MI +AAV9-NC组小鼠中VE-cadherin表达显著下调(P<0.05),线粒体ROS水平显著增加(P<0.05).MI+AAV9-METTL14抑制了这些变化,并增强了小鼠的心脏功能.与NC组相比,在OGD组CMECs细胞中观察到线粒体ROS水平显著增加(P<0.05).CMECs细胞中METTL14 敲低加剧了ROS水平(P<0.05),当加入USP48过表达质粒则逆转了这些变化(P<0.05).结论 METTL14在MI中低表达,并通过增加CMECs细胞USP48 的m6A修饰水平以降低其稳定性,从而介导CMECs细胞线粒体功能障碍.
关键词：甲基转移酶样14N6-甲基腺苷心肌梗死泛素特异性肽酶48
分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：湖南省卫健委科研项目(20210278)
论文发表日期：2023-11-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2754-2760 )
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