银杏内酯B通过抑制内质网应激拮抗血管内皮损伤的作用机制
马长淞1
黄帅1
瓦庆德2
陈伟之1
汪洋1
令狐熙涛2
唐欲博3
1.广州医科大学附属第二医院骨科(广州 510230)2.遵义医科大学第二附属医院骨外科(贵州遵义 563000)3.中山大学附属第一医院药学部(广州 510080)
摘要：目的 探究银杏内酯B(ginkgolide B,GB)是否通过拮抗内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)发挥其拮抗血管内皮损伤作用及其相关分子机制.方法 建立衣霉素(tunicamycin,TM)诱导的人骨髓来源内皮祖细胞(bone marrow derived-endothelial progenitor cells,EPCs)ERS损伤模型,用MTS检测细胞增殖能力;Calcein-AM/EthD-I双染法检测细胞活性状态;Transwell实验检测细胞迁移能力;DCFH-DA染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;ELISA法测定NADPH活性;JC-1和DiOC6染色定性和定量检测线粒体膜电位;qRT-PCR检测mRNA的水平;Western Blot检测蛋白表达水平.结果 GB浓度依赖性减轻衣霉素对hEPCs造成的ERS内皮损伤(细胞活性、细胞迁移率和血管形成率的降低)(P<0.01);降低ROS及NADPH水平(P<0.01);呈浓度依赖性抑制ERS介导的线粒体膜电位下降(P<0.01);抑制ERS相关蛋白(GRP78、ATF4、CHOP等)表达,并调控细胞凋亡相关蛋白(Bcl-xl、Bax、cleaved caspase-4、cytochrome c)的表达水平,拮抗内质网应激介导的细胞损伤.结论 银杏内酯B能通过拮抗内质网应激,发挥血管内皮保护作用,其机制可能与降低细胞内活性氧水平,抑制ERS相关蛋白(CHOP,GRP78、ATF4)表达及调节细胞凋亡蛋白(Bcl-xl、Bax、cleaved caspase-4、cytochrome c)的表达水平有关.
关键词：银杏内酯B内质网应激血管内皮损伤线粒体功能障碍骨修复
分类号：R966(药理学)
资助基金：广东省自然科学基金面上项目(2021A1515011257)广东省自然科学基金青年提升项目(2023A1515030091)广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金重点项目(2020B1515120094)广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金重点项目(2021B1515120053)
论文发表日期：2023-12-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3175-3181 )
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