基于p38MAPK/NF-κB研究miR-146a干预脓毒性心肌病的分子机制
敖雪
苏醒
侯宇
马添翼
邓超
中南大学湘雅医学院附属海口医院(海口 570208)
摘要：目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/核因子κB(NF-κB)研究微小RNA-146a(miR-146a)干预脓毒性心肌病(SIC)的分子机制.方法 随机数字表法将SD大鼠分成四组,正常对照组、SIC模型组、miR-146a激动剂组、miR-146a抑制剂组.正常对照组、SIC模型组大鼠腹腔注射0.2 µL/g生理盐水,miR-146a激动剂组大鼠腹腔注射0.2 µL/g miR-146a激动剂、miR-146a抑制剂组大鼠腹腔注射0.2 µL/g miR-146a抑制剂;24 h后SIC模型组、miR-146a激动剂组、miR-146a抑制剂组大鼠,腹腔注射脂多糖(LPS)制备SIC大鼠模型,正常对照组注射等量生理盐水.HE染色观察组织病理学形态学;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;ELISA法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)含量;用化学发光法检测肌酸激酶心肌结合(CK-MB)和肌红蛋白(Mb)含量;Western blot检测大鼠心肌组织p38MAPK、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平;逆转录定量(RT-q)PCR检测miR-146a、TNF-α、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA水平.结果 正常对照组大鼠心肌组织细胞大小均一,排列整齐,横纹清晰,结构正常;SIC模型组及miR-146a抑制剂组大鼠心肌细胞排列紊乱,可见心肌纤维断裂、间隔增宽;与SIC模型组相比,miR-146a激动剂组心肌结构损伤减轻.与正常对照组相比,SIC模型组、miR-146a激动剂组及miR-146a抑制剂组大鼠心肌细胞凋亡率,血清cTnI、BNP、CK-MB、Mb水平,心肌组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平,TNF-α、IL-1α、IL-1β mRNA水平均明显升高,miR-146a mRNA水平降低;与SIC模型组相比,miR-146a激动剂组大鼠心肌细胞凋亡率,血清cTnI、BNP、CK-MB、Mb水平,心肌组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平,TNF-α、IL-1α、IL-1β mRNA水平均明显降低,miR-146a mRNA水平升高.结论 miR-146a可调控p38 MAPK/NF-κB信号轴,调节炎症因子的释放,miR-146a高表达对炎症反应的具有某种负向的调控,从而抑制炎症反应的发生、发展,改善炎症反应.可为SIC的早期干预治疗提供前期的机制研究以及理论支持.
关键词：脓毒性心肌病微小RNA-146ap38丝裂原活化蛋白激酶核因子κB
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：海南省卫生健康行业科研项目(21A200058)
论文发表日期：2023-12-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3188-3194 )
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