沙库巴曲缬沙坦钠片预防多柔比星所致心脏毒性的机制
刘洁琼1
姚雅俪2
隋倩1
李科1
黄芳1
曹永清1
1.长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)血液肿瘤(长沙 410005)2.长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)妇科 (长沙 410005)
摘要：目的 探讨新型抗心衰药物沙库巴曲缬沙坦钠片(Entresto)在预防多柔比星(DOX)抗肿瘤药物所致心脏毒性中的效果.方法 雄性成年ICR小鼠随机分为3组(n = 8):对照组、DOX组和DOX+ Entresto组.采用超声波心动描记术测量小鼠的心脏功能.H9c2细胞在DOX(1 mmol/L)存在或不存在的情况下用Entresto(0～48 μmol/L)预处理24 h,然后评估细胞生存力、氧化应激、凋亡和线粒体功能.结果 与对照组相比,DOX组心肌细胞内CK、CK-MB和LDH的漏出量显著增加(P<0.01),并出现左心室收缩功能障碍,Entresto给药逆转了DOX组的这些变化.DOX+Entresto组心肌细胞中的ROS水平和凋亡细胞数目显著低于DOX组(P<0.05).与DOX组相比,Entresto+DOX组H9c2细胞中的ROS水平和凋亡细胞数目显著降低(P<0.05),和线粒体膜电位显著增加(P<0.05).Entresto逆转了DOX对SIRT1/PGC-1α/MFN2信号通路的抑制作用.结论 Entresto通过抑制ROS介导的氧化应激和凋亡来改善DOX诱导的心脏毒性,其机制可能与SIRT1/PGC-1α/MFN2信号转导通路有关.
关键词：沙库巴曲缬沙坦钠片多柔比星心脏毒性氧化应激线粒体
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：湖南省卫生健康委科研计划项目(202103101790)
论文发表日期：2024-01-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 188-194 )
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