羟基壬烯醛通过抑制内皮细胞焦亡减轻新生儿脓毒症诱导的急性肺损伤
武周游
李婷
张腾伟
房巧燕
杨刘
黎巧
湖南省妇幼保健院新生儿一科(长沙 410008)
摘要：目的 探讨4-羟基壬烯醛(HNE)通过抑制内皮细胞(ECs)焦亡在减轻新生儿脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中的作用.方法 新生小鼠随机分为5组:(1)假手术组(Sham组);(2)假手术小鼠接受HNE治疗组(Sham + HNE组);(3)盲肠浆液(cecal slurry,CS)处理组(CS组);(4)CS处理的GSDMD-/-小鼠组(CS + GSDMD-/-组);(5)CS小鼠接受HNE治疗组(CS + HNE组).通过肺组织病理学和肺湿/干重量比评估肺损伤程度.分离小鼠ECs,并分为Ctrl组、LPS + ATP 组、LPS + ATP + HNE-L组和LPS + ATP + HNE-H 组.蛋白质印迹法评估HNE和Caspase-1途径表达.结果 与CS组相比,CS + HNE组和CS + GS-DMD-/-组小鼠的肺组织评分显著降低(P<0.05),并且肺组织的湿和干重量比显著降低(P<0.05).小鼠72 h存活率观察结果显示,与CS组相比,CS + HNE组和CS + GSDMD-/-组小鼠的存活率显著提高(P<0.05).CS + HNE组和CS + GSDMD-/-组小鼠的肺ECs中GSDMD-N、C-caspase-1、NLRP3、IL-18、IL-1β表达显著低于CS组(P<0.05).与Ctrl组细胞相比,LPS + ATP显著降低细胞活力(P<0.05),和增加了GSDMD、C-caspase-1、NLRP3、IL-18、IL-1β的 蛋白表达(P<0.05),而这些作用也被HNE抑制.结论 HNE可以通过抑制NLRP3/Caspase-1信号传导来抑制肺ECs细胞焦亡,并改善脓毒症小鼠的ALI.
关键词：4-羟基壬烯醛内皮细胞细胞焦亡新生儿脓毒症急性肺损伤
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：湖南省卫生健康委员会科研计划项目(202202891340)湖南省卫生健康委科研计划项目(D202306036070)
论文发表日期：2024-01-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 195-201 )
英文信息