表没食子儿茶素没食子酸酯靶向调控Nrf2-Keap1信号通路与脑梗死神经保护作用的关系
肖湘芝
陈管雄
胡智文
长沙市第四医院(湖南师范大学附属长沙医院)急诊科(长沙 410000)
摘要：目的 分析表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高血糖诱导的出血性转化(HT)的预防作用,并进一步探索了其潜在机制是否与涉及核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Nrf2/Keap1)通路.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham,n = 20)、模型组(n = 27)、高血糖模型组(HG,n = 43)、EGCG组(n = 43).模型组大鼠仅建立电凝脑缺血模型,HG组和EGCG组采用急性高血糖联合电凝脑缺血模型建立HT模型.此外,EGCG组在脑缺血前灌胃EGCG 5 d,剂量为50 mg/(kg·d).通过网络药理学用于预测 EGCG在HT发生中的潜在靶点和通路,进一步研究证实了相关靶点.结果 与模型组相比,HG组大鼠死亡率显著升高[21.2%(6/27)vs.51.2%(22/43),P＜0.05].EGCG组大鼠死亡率较HG组显著降低[30.20%(13/43)vs.51.2%(22/43),P＜0.05].其次,EGCG组mNSS、Longa评分和梗死体积显著低于HG组(P＜0.05).HG组的HT发生率高于模型组(59.3%vs.90.7%).EGCG显著降低高血糖诱导的HT发病率至69.8%.与HG组相比,EGCG使血红蛋白含量分别从(53.42±5.11)mg/dL降低到(37.04±2.39)mg/dL(P＜0.05).网络药理学显示Nrf2-Keap1介导的神经炎症可能与高血糖诱导的HT相关.HG组Nrf2和Keap1的表达显著降低和TLR4的表达、NF-κB的磷酸化显著增加,但EGCG逆转了这一过程.结论 EGCG预处理防止了HT的发生,这可能与激活Nrf2-Keap1信号通路介导的神经保护作用有关.
关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯出血性转化脑梗死Nrf2-Keap1信号通路
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：湖南省卫生健康委科研项目(20200155)
论文发表日期：2024-02-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 309-315 )
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