LncRNA GNAS-AS1通过调节miR-449a/Notch1轴参与胃癌细胞的增殖和迁移
徐俐
胡珊珊
赵海明
四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)消化内科 成都 610000
摘要：目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)GNAS反义RNA1(GNAS-AS1)通过调节miR-449a/缺刻基因1(Notch1)轴对胃癌(GC)细胞增殖和迁移的影响.方法 收集四川省人民医院2013年9月至2017年9月30例确诊为GC的患者肿瘤组织与癌旁组织标本;将GC细胞AGS随机分为对照组(Control组)、si-NC组、si-GNAS-AS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组、si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组.实时荧光定量PCR检测GNAS-AS1、miR-449a和Notch1 mRNA的表达;MTT实验、平板克隆形成实验检测增殖;wound healing实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭.Western Blot检测Notch1、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin蛋白表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-449a和GNAS-AS1、Notch1的关系.结果 与癌旁组织相比,肿瘤组织中GNAS-AS1、Notch1 mRNA表达升高,miR-449a表达降低(P<0.05).与Control组、si-NC组相比,si-GNAS-AS1组AGS细胞GNAS-AS1表达、OD490 值、克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin蛋白表达表达降低,miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05).与si-GNAS-AS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组相比,si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组OD490值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin表达升高(P<0.05),miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05).GNAS-AS1靶向负调控miR-449a表达,miR-449a靶向负调控Notch1表达.结论 沉默GNAS-AS1可能通过上调miR-449a来抑制Notch1蛋白的表达,从而抑制GC细胞增殖、迁移、侵袭过程.
关键词：长链非编码RNA GNAS反义RNA1miR-449a缺刻基因1胃癌迁移增殖
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：四川省医学科研课题项目(S18082)
论文发表日期：2024-02-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 483-489 )
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