Eupatilin通过Sesn2-Nrf2保护线粒体功能在脓毒症脑损伤中的作用
王加栋
黄方舟
黄艳
陈管雄
刘军
黄佩琦
长沙市第四医院(湖南师范大学附属长沙医院)急诊急救中心(长沙 410006)
摘要：目的 探讨Sestrin2(Sesn2)的保护线粒体功能在减轻脓毒症脑损伤(SAE)小鼠的认知功能障碍中的作用研究.方法 120只6周大的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组,每组40只:假手术(Sham)组、CLP组、CLP + Eupatilin组.建立由盲肠结扎和穿孔(CLP)手术诱导脓毒症模型.CLP + Eupatilin组小鼠采用Eupatilin治疗.通过神经行为测试、Morris水迷宫(MWM)来确定小鼠神经行为、空间学习和记忆功能.通过尼氏染色法计数海马CA1区的神经元数目.将HT22细胞随机分为对照组(Con)、脂多糖组(LPS)、LPS + Eupatilin组、LPS + Eupatilin + si-Nrf2组.通过TUNEL染色分析细胞凋亡,和线粒体膜电位(MMP)分析线粒体损伤.结果 在CLP手术后7 d,与Sham小鼠相比,CLP小鼠的海马和皮质中Sesn2显著下调(P<0.01).与CLP组相比,CLP + Eupatilin 组的存活率显著增加(P<0.05).与Sham组相比,CLP组小鼠表现出相对较高的神经损伤评分(P<0.05),和具有更少的平台穿越次数和更短的目标停留时间,而CLP + Eupatilin组中小鼠神经损伤评分较CLP组显著降低(P<0.05),并且停留在目标区域时间和平台穿越次数显著高于CLP组(P<0.05).与Sham组相比,CLP组小鼠海马组织中神经元、Sesn2和Nrf2的共定位率明显减少(P<0.05),和CD68/Iba-1阳性小胶质细胞数量显著增加(P<0.05),而CLP + Eupatilin组逆转了这些变化.与Con组相比,LPS组细胞凋亡和MMP水平显著增加(P<0.01),而LPS + Eupatilin组细胞凋亡和MMP水平显著低于LPS组(P<0.05).然而,Nrf2敲低(LPS + Eupatilin + si-Nrf2组)逆转了Eupatilin的抗细胞凋亡作用和线粒体保护作用.结论 Eupatilin通过激活Sesn2-Nrf2通路减轻SAE小鼠的认知功能障碍、神经功能缺损,并且通过减轻线粒体功能障碍来改善炎症微环境.
关键词：Sestrin2脓毒症脑损伤线粒体认知功能障碍核因子红系-2相关因子2
分类号：R743(神经病学与精神病学)
资助基金：湖南省教育厅科学研究项目(21B0076)
论文发表日期：2024-03-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 601-607 )
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