RNF99通过TAK1/NF-κB信号通路参与泛素化与脓毒症性休克的潜在联系
张弛
胡赛
王静
夏凤强
程晓英
甘泽英
长沙市第四医院(湖南师范大学附属长沙医院)重症医学科(长沙 410006)
摘要：目的 探讨环指蛋白99(RNF99)介导的转化生长因子激酶1(TAK1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路参与泛素化与脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的潜在联系.方法 进行质粒和siRNA转染以过表达或敲低小鼠肺泡上皮细胞(MLE12)中RNF99,分析磷酸p65和p65蛋白表达.免疫沉淀分析RNF99与TRAF6和TAK1的蛋白相互作用关系.将40只小鼠随机分成WT+PBS、WT+LPS、RNF99特异性表达(TG)+PBS和TG+LPS组,每组10只.通过腹膜内注射30 mg/kg LPS诱导脓毒症.结果 与Vector组相比,RNF99组MLE12细胞中TRAF6和TAK1的蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).泛素化TRAF6蛋白在RNF99敲低的MLE12细胞中增加.与LPS+Vector组相比,在LPS+RNF99组MLE12细胞中p65的磷酸化水平明显降低(P<0.05).与si-NC组相比,si-RNF99组MLE12细胞中RNF99、IκBα的蛋白表达水平显著降低(P<0.05).与LPS+si-NC组相比,在LPS+si-RNF99组MLE12细胞中p65的磷酸化水平明显增加(P<0.05).TG+LPS组小鼠肺组织中CD68巨噬细胞染色百分比较WT+LPS组显著降低(P<0.05).TG+ LPS组小鼠肺组织中p65的磷酸化水平显著低于WT+LPS组小鼠(P<0.05).结论 RNF99通过与NF-κB信号通路的关键调节因子(TRAF6/TAK1)相互作用来调节NF-κB信号通路,并改善小鼠腹腔注射LPS后肺损伤.
关键词：环指蛋白99转化生长因子激酶1核因子-κB脂多糖肺泡上皮细胞
分类号：R631.2(外科感染)
资助基金：湖南省卫健委科研计划项目(202202331255)
论文发表日期：2024-03-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 615-620,626 )
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