肿瘤内皮标记物1通过丝裂原活化蛋白激酶途径介导内皮细胞对血管新生及对心力衰竭心肌重塑
徐婷
黄薇
杨力
余浩
武汉市第一医院(武汉市中西医结合医院)心血管内科(武汉 430022)
摘要：目的 基于肿瘤内皮标记物 1(TEM1)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径,探讨内皮细胞对血管新生及对心力衰竭心肌重塑的作用.方法 将小鼠随机分成4组,包括假手术组、MI组、MI+sh-NC组和MI+sh-TEM1组.在心肌梗死(MI)后第7天通过免疫荧光染色检测梗死边缘区EndMT的变化,第28天通过超声心动图评估小鼠的心脏功能.小鼠主动脉内皮细胞(MAECs)分为3组:对照组、Vector组和rTEM1组.此外,用MAPK抑制剂SB203580预处理 MAECs,用rTEM1处理细胞48 h.通过Western blot评估内皮细胞中EndMT和MAPKs信号通路的变化.结果 在梗死边缘区的心肌中,TEM1水平在MI后第1天轻微增加,在第7天显著达到峰值,然后在第28天降低.与Vector组相比,rTEM1组MAECs中VE-Cadherin蛋白表达显著下降(P<0.05),和α-SMA、波形蛋白蛋白水平、相对迁移距离、侵袭细胞数和形成分支数量显著增加(P<0.05).SB203580逆转了由rTEM1诱导MAECs的这些变化.与MI组相比,MI+ sh-TEM1组中的CD31+Vimentin+共染色水平显著降低(P<0.01).在第28天,MI+sh-TEM1组小鼠的 LVEF和LVFS均较MI组显著增强(P<0.05).与MI组相比,MI+sh-TEM1组小鼠的内皮细胞中p-P38/P38和p-JNK/JNK蛋白表达降低.结论 TEM1诱导的EndMT和血管生成参与了MI诱导心肌重塑的发病机制,其作用机制与MAPKs信号通路激活有关.
关键词：肿瘤内皮标记物1内皮细胞血管新生心力衰竭心肌重塑
分类号：R542.22(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：湖北省卫生健康委员会科研项目(2021W304)
论文发表日期：2024-03-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 780-786 )
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