轴突导向因子受体3缺陷促进化疗药物诱导的巨噬细胞泡沫化进程
刘永1
程晓雷2
崔香丽1
唐颢3
陈还珍4
1.山西医科大学基础医学院生理学系(太原 030012)2.南京鼓楼医院(南京 210008)3.国家心血管病中心华中分中心(郑州 450003)4.山西医科大学第一医院(太原 030001)
摘要：目的 探索化疗药物阿霉素或顺铂对巨噬细胞脂质代谢的影响及调控机制.方法 阿霉素或者顺铂处理巨噬细胞RAW264.7,用油红O、ELISA等检测细胞内脂质水平;用RNA sequence和Western blot筛选和验证化疗药物处理后的基因表达变化;探讨沉默ROBO3对细胞脂质代谢的影响,并用Q-PCR和Western blot检测脂质代谢关键靶基因的变化.结果 阿霉素或顺铂可诱发巨噬细胞胆固醇代谢紊乱,加剧巨噬细胞泡沫化.进一步研究显示,轴突导向因子受体ROBO3的表达水平在化疗药物诱导巨噬细胞泡沫化进程中先增高后降低;沉默ROBO3加重oxldl诱导的巨噬细胞泡沫化水平.机制上,ROBO3沉默可上升胆固醇合成相关基因DHCR24表达,抑制胆固醇外排相关基因ABCG1表达,造成巨噬细胞内胆固醇蓄积.结论 ROBO3在化疗药物诱导巨噬细胞胆固醇代谢紊乱及泡沫化进程中发挥重要调控作用,可为化疗相关动脉粥样硬化的防治提供新的靶点和思路.
关键词：化疗血管毒性巨噬-泡沫细胞轴突导向因子受体3胆固醇代谢
分类号：R34(基础医学)Q789(基因工程（遗传工程）)
资助基金：河南省中青年卫生健康科技创新优秀青年人才培养项目(YXKC2021050)
论文发表日期：2024-03-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 787-795 )
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