血管生成素样蛋白8敲除减轻脂多糖诱导的肝脏脂质沉积
罗珊1
冯莹2
范丹丹3
郑雯鑫4
郭兴荣2
阮绪芝2
1.湖北医药学院基础医学院附属太和医院,胚胎干细胞研究湖北省重点实验室,脐带血造血干细胞治疗临床医学研究中心(湖北十堰 442000);湖北省十堰市太和医院内分泌风湿免疫科(湖北十堰 442000)2.湖北医药学院基础医学院附属太和医院,胚胎干细胞研究湖北省重点实验室,脐带血造血干细胞治疗临床医学研究中心(湖北十堰 442000)3.湖北医药学院生物医学工程学院(湖北十堰 442000)4.湖北医药学院全科医学院(湖北十堰 442000)
摘要：目的 探索血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在脂多糖(LPS)诱导的肝脏脂质沉积中的作用及机制.方法 选取6～8周雄性野生型和ANGPTL8 敲除小鼠,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型.荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏组织和免疫荧光检测HepG2细胞中ANGPTL8的表达;分别用谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)试剂盒检测血清ALT、AST水平及肝脏组织TG、MDA含量;HE染色观察肝脏组织的病理变化;油红O染色分析肝组织脂滴形成;TUNEL检测肝细胞凋亡;RNA-seq分析肝脏组织差异表达基因,并通过qPCR及Western blot进一步验证差异基因.结果 LPS刺激小鼠48 h后,肝脏ANGPTL8明显上调;与野生型小鼠相比,ANGPTL8敲除小鼠肝脏脂质沉积、脂肪变性和细胞凋亡显著减轻,血清中ALT、AST以及肝脏TG、MDA的水平显著降低;ANGPTL8敲除可上调LPS诱导的肝脏中小窝蛋白1(CAV1)的表达.结论 LPS促进肝脏组织ANGPTL8的表达和分泌,ANGPTL8通过抑制CAV1促进肝脏脂质沉积和过氧化,从而加剧LPS诱导的肝脏脂质沉积.
关键词：血管生成素样蛋白8脂多糖小窝蛋白1脂质沉积凋亡
分类号：R363.2+1(病理学)
资助基金：国家自然科学基金(82371596)国家自然科学基金(82073232)湖北省自然科学基金创新群体项目(2023AFA023)十堰市科技局指导项目(21Y38)湖北医药学院研究生科技创新项目(YC2023010)湖北医药学院大学生创新项目(202210929010)湖北省自然科学基金立项项目(2020CFB558)湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队计划项目(D2020103)
论文发表日期：2024-05-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1197-1203 )
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