肠道菌群对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖脂代谢紊乱的免疫调节作用
毕馨文1
崔远捷1
陆秋娴2
崔佳2
卜凡3
何方1
杨华1
李鸣1
1.四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院(成都 610041)2.宜宾市第二人民医院/四川大学华西医院宜宾医院(四川宜宾 644000)3.四川省医学科学院,四川省人民医院(电子科技大学附属医院)(成都 610072)
摘要：目的 探讨混合抗生素作用于小鼠肠道菌群从而影响机体免疫调节,探索肠道菌群在肥胖发生发展中的作用,为肥胖防治提供新思路与途径.方法 72只10周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照(Ctrl)组、高脂喂养(HF)组、抗生素(ABX)组和联合(COMB)组(n=18).前2周(灌胃干预周)Ctrl组和HF组采用生理盐水灌胃,ABX组和COMB组采用混合抗生素灌胃,灌胃体积均为0.2 mL/(只·d);后8周(饲料喂养周)Ctrl组和ABX组采用普通饲料喂养,HF组和COMB组采用高脂饲料喂养.每周测量小鼠体质量,灌胃干预周前后、饲料喂养第4、8周测量小鼠空腹血糖;实验结束时进行口服糖耐量实验;测定脏器系数,镜下观察白色和棕色脂肪组织细胞形态,测定血清游离脂肪酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-10、IL-4、IL-13、IL-33、MCP-1含量;小鼠粪便进行二代测序.结果 高脂饮食引起小鼠体质量增加,血清总胆固醇、低密度脂蛋白、IL-13、IL-33、TNF-α、MCP-1含量增加,糖耐量和脏器系数降低(P＜0.05).饲喂第1周至实验结束,COMB组体质量低于HF组(P＜0.05).COMB组较HF组糖耐量、血清总胆固醇、低密度脂蛋白、IL-13、IL-33、TNF-α、MCP-1含量降低(P＜0.05).HF组白色脂肪组织可见微血管充血出血,脂肪细胞不完整且极度膨胀,细胞质极度压缩;COMB组白色脂肪组织未见充血出血,脂肪细胞较完整.ABX组肠道菌群α多样性低于Ctrl组(P＜0.05);ABX和HF组分别与Ctrl和COMB组微生物群落组成较为相近.结论 高脂饮食诱导小鼠肥胖、糖脂代谢紊乱和机体炎症,短期混合抗生素使用能够调节小鼠肠道菌群,介导相关抗炎因子表达增加,上调宿主免疫,改善小鼠糖脂代谢.
关键词：肠道菌群高脂饮食抗生素糖脂代谢免疫
分类号：R392.6(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(82073550)
论文发表日期：2024-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1505-1512 )
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