泛素特异性蛋白酶20、低氧诱导因子1α在乳腺癌中的表达变化及意义
方玲玉1
胡璟骅1
文俊峰2
韩诗琪1
王雅丽2
蒲卢兰1
李静佳2
杨懿1
邓世山1
侯令密2
周方方1
1.川北医学院基础医学与法医学研究所(四川南充 637100);川北医学院影像研究所(四川南充 637100);川北医学院附属医院乳腺癌生物靶向研究室院士工作站(四川南充 637100)2.川北医学院影像研究所(四川南充 637100);川北医学院附属医院乳腺癌生物靶向研究室院士工作站(四川南充 637100);川北医学院附属医院甲乳外科(四川南充 637100)
摘要：目的 探讨乳腺癌中泛素特异性蛋白酶20(ubiquitin-specific proteases 20,USP20)、低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-α)表达变化及意义.方法 免疫组织化学及免疫荧光方法用于检测USP20与HIF-α阳性细胞的表达变化以及细胞定位,并分析它们之间的关系;shRNA-USP20慢病毒转染乳腺癌MDA-MB-231细胞构建乳腺癌MDA-MB-231 USP20过表达细胞系,siRNA-USP20构建乳腺癌MDA-MB-231USP20敲减细胞系,通过荧光定量PCR与Westem blot检测USP20基因及蛋白的过表达和敲减水平,并观察过表达以及敲减USP20前后 HIF-α基因和蛋白的表达变化.结果 USP20与HIF-α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为69.62%(55/79)和 46.83%(37/79),而在邻近相对正常组织中的表达均为阴性,与邻近相对正常组织相比,乳腺癌组织中USP20与HIF-α阳性表达均显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.01),USP20与HIF-α阳性表达均主要在乳腺癌组织细胞质中,少量在细胞核;且乳腺组织中USP20表达与HIF-1α表达呈正相关(P＜0.01);过表达USP20后HIF-α的mRNA 的表达不变,蛋白表达显著增加(P＜0.01).敲减USP20后HIF-α mRNA表达轻微降低,但差异均无统计学意义(P＞0.05),而蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).结论 乳腺癌中USP20和HIF-α表达均显著增加,且呈正相关关系,过表达USP20后HIF-α蛋白表达显著增加,敲减USP20后HIF-α蛋白表达显著降低,USP20可能通过影响HIF-α的表达进而促进乳腺癌发生发展.
关键词：乳腺癌泛素特异性蛋白酶20低氧诱导因子1α病理特征
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：四川省科技创新苗子工程资助项目(MZGC20230045)医学影像四川省重点实验室开放课题(MIKL202206)南充市科技局市校科技战略合作项目(20SXQT0052)川北医学院四川省基层卫生事业发展研究中心资助项目(SWFZ22-C-82)川北医学院校级科研发展计划项目(CBY20-QA-Z13)
论文发表日期：2024-08-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2270-2276 )
英文信息