Cyclin D1通过促进糖酵解改善肾脏缺血再灌注诱导的急性肾损伤的机制
黄瑜亮
汤颖
余文娟
陈俊哲
南方医科大学第三附属医院肾内科(广东 广州 510630)
摘要：目的 探索CCND1通过促进糖酵解改善肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤(AKI)的作用及其分子机制,为AKI提供新的治疗靶点.方法 采用8周龄的C57/BL6雄性小鼠构建肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)模型.使用CCND1过表达质粒及CCND1干扰质粒,在体内及体外验证CCND1在AKI中的作用.用肌酐检测试剂盒、尿素氮检测试剂盒检测肾脏功能,通过免疫组化、免疫荧光、实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测肾小管上皮细胞糖酵解、肾脏损伤等指标.结果 在肾缺血再灌注诱导的AKI模型中,肾小管上皮细胞CCND1表达下调,细胞及组织出现损伤.在体内使用CCND1过表达质粒过表达CCND1,IRI小鼠的肾脏功能较前明显改善,肾脏损伤较前减轻,过表达CCND1可促进糖酵解,促进丙酮酸的生成,使能量生成增加.在肾小管上皮细胞中,过表达CCND1后可促进糖酵解,能量生成增加,减轻AKI;相反,敲低CCND1会抑制糖酵解,细胞能量生成严重受阻,损伤进一步加重.结论 在AKI中,肾小管上皮细胞中CCND1表达下调,过表达CCND1可以减轻肾缺血再灌注诱导的AKI,这可能与过表达CCND1可促进糖酵解、及时恢复细胞和组织的能量供给等机制相关.
关键词：肾脏缺血再灌注损伤急性肾损伤肾小管上皮细胞细胞周期蛋白D1糖酵解能量代谢
分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：国家自然科学基金(82100723)国家自然科学基金(82070709)广东省基础与应用基础研究基金(2022A1515012356)
论文发表日期：2024-11-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 3013-3022 )
英文信息