二甲双胍通过激活SIRT1/p53信号通路对骨关节炎大鼠关节软骨发挥保护作用
贾祥1
徐田杰1
樊佳欣1
郭小玲1
刘凯楠2
张辉3
王永生1
王茜1
1.华北理工大学基础医学院(河北唐山 063210);河北省慢性疾病基础医学重点实验室(河北唐山 063210)2.邢台医学院基础医学部(河北邢台 054000)3.唐山市第二医院关节一科(河北唐山 063000)
摘要：目的 探究二甲双胍对骨关节炎大鼠软骨保护作用机制.方法 取30只雄性SD大鼠,随机分为3组(10只/组).建立大鼠膝骨关节炎模型,二甲双胍组大鼠接受灌胃治疗[200mg/(kg·d)],空白组和模型组大鼠给予生理盐水作为对照.4周后,采用形态学染色方法观察关节软骨形态,通过免疫组化染色、免疫荧光染色及Western blot检测SIRT1/p53信号通路因子、炎症及凋亡相关因子的表达.结果 二甲双胍组大鼠较模型组软骨结构损伤明显减轻,软骨层面趋于平整,软骨细胞数目增多,蛋白多糖含量增加.免疫组化染色、免疫荧光染色和Western blot检测发现,二甲双胍组大鼠软骨组织中SOX9、Aggrecan、Bcl-2、SIRT1蛋白表达较模型组显著升高,而IL-6、TNF-α、BAX、Caspase-9、p53蛋白表达明显降低.TUNEL染色结果显示,与模型组比较,二甲双胍组大鼠软骨细胞凋亡数量明显减少.结论 二甲双胍可通过SIRT1/p53信号通路的激活减少骨关节炎SD模型大鼠软骨细胞凋亡,抑制软骨细胞外基质降解,进而保护关节软骨.
关键词：骨关节炎关节软骨凋亡炎症二甲双胍SIRT1/p53信号通路
分类号：R361.1(病理学)
资助基金：河北省医学科学研究课题(20230215)河北省三三三人才工程项目(C20221117)
论文发表日期：2024-12-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 3306-3316 )
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