肌醇-三磷酸3-激酶B通过抑制线粒体自噬导致衰老睾丸间质细胞睾酮合成障碍
李梓光
韦存
赵磊
周其赵
南方医科大学第三附属医院泌尿外科(广东 广州 510630)
摘要：目的 探究肌醇-三磷酸3-激酶B(ITPKB)对衰老睾丸间质细胞睾酮合成障碍的作用和机制.方法 使用GO、GSEA富集分析和蛋白质相互作用网络对公共数据集进行综合分析,确定与衰老相关疾病中睾丸组织中相关通路和基因的表达.D-半乳糖腹腔注射构建衰老小鼠模型;培养小鼠睾丸间质细胞(TM3),将细胞分为4组,对照组(NC组)、衰老组(D-gal组)、抑制剂组(GNF362组)和D-gal+GNF362组.ELISA法检测小鼠血清睾酮、卵泡刺激素和黄体生成素含量.q-PCR检测IL-1α、IL-6、TNF-α、ITPKB mRNA水平;免疫荧光检测StAR、3β-HSD、ITPKB、LC3蛋白表达;Western blot检测P53、P21、StAR、ITPKB蛋白表达.透射电子显微镜观察细胞内结构.结果 生物信息学分析提示ITPKB在衰老小鼠睾丸中高表达.衰老小鼠血清睾酮水平较年轻组小鼠降低.衰老组小鼠较年轻组小鼠睾丸中IL-1α、IL-6、TNF-α、ITPKB mRNA水平及P53、P21、ITPKB蛋白水平升高;StAR、3β-HSD、LC3蛋白质水平及线粒体自噬水平下降.与D-gal组的细胞相比,D-gal+GNF362组细胞上清液睾酮水平升高,线粒体自噬水平显著提升.结论 ITPKB通过抑制线粒体自噬导致衰老睾丸间质细胞睾酮合成障碍.
关键词：迟发性性腺功能减退症睾酮缺乏肌醇-三磷酸3-激酶B衰老睾酮替代疗法线粒体自噬
分类号：R698(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：国家自然科学基金(81901530)
论文发表日期：2024-12-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 3427-3437 )
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