青蒿素通过HIF-1α/LDHA通路抑制糖酵解改善肺血管重塑
史文花1
陈玉倩1
张永红1
李丛1
翟翠2
杨妮3
柯蕊1
1.西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科(陕西 西安 710000)2.西安医学院基础与转化医学研究所(陕西 西安 710021)3.西安交通大学第二附属医院急诊科(陕西 西安 710000)
摘要：目的 探索青蒿素对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠血流动力学和血管重塑的作用及分子机制.方法 将30只SD大鼠随机分为3组(n=10):对照组、MCT诱导的PAH模型组(MCT组,60 mg/kg)、青蒿素干预组(50 mg/kg).造模28 d后检测大鼠右心室收缩压(RVSP)、肺动脉平均压(mPAP)、心率及右室肥厚指数(RVHI)评估PAH进展,HE染色及α-SMA免疫组化法观察肺血管形态及肌化情况,并计算肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、血管肌层面积百分比(WA%)及肌化血管比例评估肺血管重塑,real time PCR及Western blot分别检测HIF-1α、LDHA的mRNA和蛋白水平,应用丙酮酸及乳酸测试试剂盒检测丙酮酸、乳酸含量.结果 与对照组相比,MCT组大鼠RVSP及mPAP升高,心率增快,RVHI增高(P<0.05);血管壁明显肌化并增厚,WT%及WA%升高,肺小动脉肌化程度显著增高(P<0.05),提示PAH模型构建成功.与MCT组相比,青蒿素干预组大鼠RVSP、mPAP、心率及RVHI均降低(P<0.05),WT%、WA%及肺小动脉肌化程度降低(P<0.05).与对照组相比,MCT组大鼠肺组织中HIF-1α、LDHA的mRNA及蛋白水平升高,乳酸和丙酮酸的含量、乳酸/丙酮酸比值升高(P<0.05);青蒿素干预组HIF-1α、LDHA mRNA及蛋白水平较MCT组降低,乳酸和丙酮酸的含量、乳酸/丙酮酸比值较MCT组降低(P<0.05).结论 青蒿素可以改善PAH大鼠的血流动力学及肺血管重塑,其机制可能与抑制HIF-1α/LDHA信号通路介导的糖酵解相关.
关键词：肺动脉高压肺血管重塑青蒿素糖酵解
分类号：R543.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82100067)陕西省自然科学基金(2024JC-YBQN-0833)陕西省自然科学基金(2023-JC-QN-0863)陕西省重点研发计划项目(2022SF-083)
论文发表日期：2025-01-09
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 15-22 )
英文信息