蛋白激酶Cβ抑制剂通过调节巨噬细胞表型对移植期间的肾缺血再灌注损伤的影响
李春燕1
肖婷2
伍邦翠1
陈永1
田梅1
1.遵义医科大学附属医院肾病风湿科(贵州遵义 563003)2.长沙市第四医院肾内科(湖南 长沙 410007)
摘要：目的 探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂是否通过调节巨噬细胞表型来缓解肾脏缺血再灌注损伤(RIRI).方法 RIRI组大鼠血管夹阻断左肾血供60 min,同时切除右肾.Inhibitor+RIRI组予以PKCβ抑制剂在手术前1 d口服,余下处理同RIRI组.Sham组大鼠开腹后再闭腹.术后24 h处死大鼠,采集血液和左侧肾脏样本.分析肾功能、组织形态以及肾小管损伤标志物KIM-1,肾乳头损伤指标RPA-1、巨噬细胞亚型标志物及炎性因子的表达水平.结果 PAS染色显示RIRI组大鼠肾切片有明显肾小管损伤,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组炎性细胞浸润、肾小管损伤评分降低(P<0.05).RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1的表达水平显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组(P<0.05).与RIRI组相比,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1表达显著减少(P<0.05).RIRI 组大鼠肾组织中iNOS、IL-12及CD197的表达显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组(P<0.05);与RIRI组相比,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组iNOS、IL-12及CD197蛋白表达量显著减少(P<0.05);经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Dectin-1、ARG-1和CD163的蛋白表达量明显高于RIRI组及Sham组(P<0.05).结论PKCβ抑制剂可减轻缺血再灌注后肾功能不全、肾小管损伤、肾小管和肾乳头损伤标志物的表达.PKCβ抑制剂抑制M1巨噬细胞并促进巨噬细胞向M2极化,减少促炎并增加抗炎因子的表达促进肾脏修复.
关键词：肾缺血再灌注损伤蛋白激酶Cβ抑制剂炎症因子M1型巨噬细胞M2型巨噬细胞
分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：国家自然科学基金(82460325)国家自然科学基金(81160096)
论文发表日期：2025-01-09
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 23-29 )
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